KRAS/LKB1変異型肺がんが示す免疫チェックポイント阻害薬治療耐性の克服

Research Project

Project/Area Number	20H03521
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 50010:Tumor biology-related
Research Institution	Japanese Foundation for Cancer Research
Principal Investigator	北嶋俊輔公益財団法人がん研究会, がん研究所細胞生物部, 研究員 (90566465)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help	¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000) Fiscal Year 2021: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000) Fiscal Year 2020: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Keywords	非小細胞肺がん / KRAS / STING / LKB1
Outline of Research at the Start	PD-1阻害薬に対して治療抵抗性を示すKRAS;LKB1変異型非小細胞がんに対して、STING経路活性化を介して免疫チェックポイト阻害剤抵抗性を克服するための新規治療法を開発する。KRAS;LKB1変異型非小細胞がんが示すSTINGアゴニストの低い膜透過性、STINGの低発現という２つの問題を克服するため、細胞内在性STINGアゴニストであるcGAMPの産生亢進およびSTINGの発現亢進を誘導する薬剤の探索を行う。さらに、KL型NSCLC患者で観察される腫瘍内浸潤リンパ球の割合が低い免疫微小環境形成の分子基盤を、血管ネットワークおよびがん細胞スフェロイドの共培養システムを用いて解析する。