Involvement of abnormal glycosylation in the pathogenesis of Parkinson's disease

Research Project

Project/Area Number	20H03584
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 52010:General internal medicine-related
Research Institution	Department of Clinical Research, National Hospital Organization Tokushima National Hospital
Principal Investigator	黒田由紀子独立行政法人国立病院機構徳島病院(臨床研究部), その他部局等, 研究員(移行) (70398014)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	三ツ井貴夫独立行政法人国立病院機構徳島病院(臨床研究部), その他部局等, その他 (80294726)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help	¥17,810,000 (Direct Cost: ¥13,700,000、Indirect Cost: ¥4,110,000) Fiscal Year 2022: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000) Fiscal Year 2021: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000) Fiscal Year 2020: ¥7,670,000 (Direct Cost: ¥5,900,000、Indirect Cost: ¥1,770,000)
Keywords	パーキンソン病
Outline of Research at the Start	我々はPARK2の病態解明を進める中で、パーキンがミトコンドリア内においてO型糖鎖修飾を受けていること、また修飾糖鎖にはO-結合型アセチルグルコサミン（O-GlcNAc）が付加されていること、さらにパーキンがO-GlcNAc転移酵素(OGT)に結合していることを見出した。このことはパーキンが自らO-GlcNAc修飾を受けるのみならず、他のタンパクのO-GlcNAc修飾を制御している可能性を示唆するものである。本研究では予備的検討で得られた断片的な知見を踏まえ、O-GlcNAcylationの障害が、PARK2のみならず孤発性パーキンソン病の発症メカニズムに寄与しうるか否かを明らかにする。