双極性障害トリオ試料におけるポリジェニックリスクスコアを用いた画像ー遺伝子研究

• Project/Area Number: 20H03605
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52030:Psychiatry-related
• Research Institution: Saitama Medical University
• Principal Investigator: 松尾 幸治 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (00292912)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 加藤 忠史 順天堂大学, 医学部, 教授 (30214381) ; 小澤 栄人 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (90255109) ; 松岡 孝裕 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (90255092) ; 下出 崇輝 埼玉医科大学, 医学部, 助教 (20870314)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000); Fiscal Year 2022: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2021: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000); Fiscal Year 2020: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000)
• Keywords: 双極性障害 / 神経画像 / 分子遺伝 / 精神医学

Outline of Research at the Start

双極性障害では精神疾患の中でも遺伝性が高いと言われており、われわれはこれまで双極性障害トリオ試料を用いて多くのデノボ点変異を見いだしたが、脳との関連については未解明である。一方、われわれは神経画像研究においても多施設共同研究で一定の成果を出しているが、リスク遺伝子との関連は見いだせておらず、病因解明には至っていない。
今回、双極性障害トリオ試料におけるポリジェニックリスクスコアを用いた画像ー遺伝子研究を計画した。本研究の目的は、このスコアの高さと関連する脳部位をMRIにより見いだすことである。

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、双極性障害トリオ試料におけるPGRSを用いて、PGRSが高さと関連した脳部位をMRIにより見いだすことである。
研究者が所属先の埼玉医科大学病院および理化学研究所の倫理審査委員会（IRB）の承認は下りている。また、定期的に研究者同士で話し合いを重ねており、本研究の被験者リクルートを開始する段階だった。MRIの撮像プロトコルも決定していた。
しかしながら、被験者リクルートを開始しようとした矢先に、COVID-19により、臨床医と兼業している研究者は感染者への対応等の病院業務が過多になったこと、コロナ対策による医学部授業の対応に必要以上に時間を要したこと、それらに伴うメンタルストレスが負荷されたこと、MRI撮像がCOVID-19のため臨床上最小限に抑えられたため研究用に撮像することは困難となったことが重なった。さらに施設として研究業務が一時全て停止された状態になった。年度後半に、研究を開始しようと試みたが、実験プロトコルの唾液サンプル採取に、被験者及び実験者が感染をおそれ、リルクートは全く進まなかった。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

COVID-19により、研究遂行停止および研究時間が取れなかったこと、唾液サンプル採取の被験者および実験者の抵抗感によりリクルートが進まなかった

Strategy for Future Research Activity

通常診療に加えCOVID-19診療で臨床に時間が取られる中、研究者を増やし、一人一人の研究時間は少ないが、総研究時間を確保することで、研究を遂行していく。唾液採取方法は工夫し、被験者自身で唾液を取り、郵送で解析施設に送るなど、実験者が唾液に触れるリスクを減らすなどしていきたい。

Research Products

• [Journal Article] Event-Related Alpha-Band Power Changes During Self-reflection and Working Memory Tasks in Healthy Individuals. (2021)
  • Author(s): Matsuoka T, Shimode T, Ota T, Matsuo K.
  • Journal Title: Frontiers in Human Neuroscience Volume: 14 Pages: 1-10
  • DOI: 10.3389/fnhum.2020.570279
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Characterization of the signature of peripheral innate immunity in women with later-life major depressive disorder (2021)
  • Author(s): Miyata S, Yamagata H, Matsuo K, Uchida S, Harada K, Fujihara K, Yanagawa Y, Watanabe Y, Mikuni M, Nakagawa S, Fukuda M
  • Journal Title: Brain, Behavior, and Immunity Volume: 87 Pages: 831-839
  • DOI: 10.1016/j.bbi.2020.03.018
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Generalizable brain network markers of major depressive disorder across multiple imaging sites (2020)
  • Author(s): Yamashita A., Sakai Y., Yamada T., Yahata N., Kunimatsu A., Okada N., Itahashi T., Hashimoto R., Mizuta H., Ichikawa N., Takamura M., Okada G., Yamagata H., Harada K., Matsuo K., Tanaka S. C., Kawato M., Kasai K., Kato N., Takahashi H., Okamoto Y., Yamashita O., Imamizu H.
  • Journal Title: PLoS Biology Volume: 18 Pages: 1-26
  • DOI: 10.1371/journal.pbio.3000966
  • Peer Reviewed / Open Access