Regulatory mechanisms of fatty acids synthesis and breadown in pressure-overloaded heart

• Project/Area Number: 20H03671
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 倉林 正彦 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00215047)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 磯 達也 群馬大学, 大学院医学系研究科, 研究員 (10400756)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥18,330,000 (Direct Cost: ¥14,100,000、Indirect Cost: ¥4,230,000); Fiscal Year 2021: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000); Fiscal Year 2020: ¥13,260,000 (Direct Cost: ¥10,200,000、Indirect Cost: ¥3,060,000)
• Keywords: 心不全 / エネルギー代謝 / 脂肪酸 / ミトコンドリア / ケトン体

Outline of Research at the Start

これまでの研究から、心不全において、FGF21とケトン体（βOHB）の代謝が密接に関連し、これらはPPARシグナルの活性化作用を介して、心筋保護に働く可能性があるという発想に至った。本研究では、心筋における脂肪酸の酸化と合成の調節や脂肪酸の質の調節の分子メカニズムとして、FGF21とβOHBによるAMPK/PPAR経路が関与している可能性を解析する。この仮説を検証するため、FGF21欠損マウスの表現型の解析およびAAVベクターを用いたFGF21の補充による心機能改善効果の有無を解析する。