Novel protocols of inhaled GM-CSF therapy for smoker patients with pulmonary alveolar proteinosis

• Project/Area Number: 20H03686
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 田澤 立之 東京医科歯科大学, 学生支援・保健管理機構, 教授 (70301041)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石井 晴之 杏林大学, 医学部, 教授 (30406970) ; 中田 光 新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (80207802) ; 田中 崇裕 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (70455400) ; 小松崎 恵子 東京医科歯科大学, 職員健康管理室, 助教 (50867306)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000); Fiscal Year 2021: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2020: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
• Keywords: 肺胞蛋白症 / 喫煙 / GM-CSF / 抗GM-CSF抗体

Outline of Research at the Start

2000年に申請者は世界に先駆け重症の自己免疫性肺胞蛋白症患者にGM-CSF吸入療法を実施し、寛解に導いた。ついで、早期Ⅱ相、多施設Ⅱ相試験 へと進み、2016-17年に全国12施設での医師主導偽薬対照ランダム化比較試験で本治療の有効性と安全性をに報告した。問題は喫煙・既喫煙患者で、本治療が効きにくいことである。予備的検討では、喫煙・既喫煙者では、GM-CSF吸入により病因とされている抗GM-CSF自己抗体の産生が亢進していた。本研究では臨床検体とカニクイザルモデルを用いて，この機序を解明し、抗GM-CSF自己抗体産生を抑制しつつ、GM-CSF吸入投与を行う改良型治療プロトコルを開発する。