Elucidation of HTLV-1 pathogenesis by multidirectional and high-resolution research technique with longitudinal clinical samples
| Project/Area Number |
20H03724
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
|
|---|
| Research Institution | Kumamoto University |
|---|
Principal Investigator |
佐藤 賢文 熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 教授 (70402807)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
末岡 榮三朗 佐賀大学, 医学部, 教授 (00270603)
梅北 邦彦 宮崎大学, 医学部, 准教授 (20506084)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2020: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
|
|---|
| Keywords | HTLV-1感染症 / HTLV-1 / single cell analysis / 成人Ｔ細胞白血病リンパ腫 / 慢性関節リウマチ / ウイルス特異的ＣＴＬ / 抗ウイルス免疫応答 / リウマチ関節 / 免疫抑制剤 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
本研究は、先端的技術を活用して経時的なHTLV-1感染者検体（主に無症候性感染者とHTLV-1感染者リウマチ関節患者）を多角的かつ高精度に解析を行うことで、HTLV-1病原性発現メカニズムの解明を目指す。申請者らが最近確立した高精度かつ網羅的なプロウイルス解析技術を活用する。抗ウイルス免疫応答に関して、ELISpotや抗体価測定、フローサイトメトリー解析、更に一部の症例に関しては、シングルセルRNA-seq解析を行う事で詳細な観察を行う。以上により、感染細胞のクローン性増殖機序やリウマチ関節炎症病態における機能について明らかにすることを目的とする。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度に引き続き、経時的感染者検体の多角的・高精細研究アプローチによるHTLV病原性発現機序解明研究を遂行した。
1.臨床所見、臨床検査データ、治療歴情報
202１年度も引き続き佐賀大学医学部附属病院、宮崎大学医学部附属病院の外来にてHTLV-1感染者の外来経過観察および臨床検体採取を行った。
2.HAS flow（研究分担者、末岡・梅北が担当）佐賀大学医学部附属病院、宮崎大学医学部附属病院通院のHTLV-1感染者のHTLV-1感染病態把握のために、HAS flow解析を継続して行った。
3.抗ウイルス免疫応答（CTL、抗体）の評価 HTLV-1感染のリウマチ患者において、生物学的製剤投与前の結核感染の評価のためのT-spotアッセイを行ったところ、判定不能者が非感染者に比べ顕著に多かった。①感染細胞が自発的にサイトカイン産生を誘導している。②抗ウイルス免疫応答がT-spotアッセイ中に作動して、サイトカインを産生した結果擬陽性が導かれた。等の可能性が考えられる。Ｔspot判定保留症例に関して、免疫学的解析を進めている。
4. 10x Chromium Single cell RNA-seq解析 無症候性感染者とATL患者の末梢血Single cell RNA-seq解析の研究を、論文として発表することが出来た（JCI 20217.Tan B, Sugata K, ..., Ono M* and Satou Y*, HTLV-1 infection promotes excessive T cell activation and transformation into adult T cell leukemia/lymphoma.）。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
臨床検体の情報収集およびサンプル保存が予定通り進んだ。症例のFas flowデータ取得も予定通り進んでいる。HLA-A24陽性感染者のウイルス抗原Taxテトラマーアッセイを確立した。
無症候性感染者とATL患者の末梢血Single cell RNA-seq解析の研究を、論文として発表することが出来た（JCI 2021）。
|
| Strategy for Future Research Activity |
収集した臨床検体について、以下の多角的な解析を進める。①感染細胞の性状解析（HTLV-1 DNA-capture-seqやHAS-flow）②臨床所見、臨床検査データ、治療歴情報③抗ウイルス免疫応答解析④必要と判断される検体について、10x Chromium Single cell RNA-seq解析、TCR-seq解析を行う予定。
それらの多角的情報をもとに、HTLV-1感染により引き起こされる異なる臨床病態（無症候性、リンパ腫白血病、慢性炎症）を説明する重要因子の探索を進める。
|
Report
(2 results)
Research Products
(18 results)
-
-
-
-
[Journal Article] Clonality of HIV-1 and HTLV-1 infected cells in naturally coinfected individuals2021
Author(s)
Katsuya H, Cook L, Rowan AG, Melamed A, Turpin J, Ito J, Islam S, Miyazato P, Tan B, Matsuo M, Miyakawa T, Nakata H, Matsushita S, Taylor GP, Bangham CRM, Kimura S, Satou Y.
-
Journal Title
The Journal of Infectious Diseases
Volume: 0
Issue: 2
Pages: 0-0
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] A target enrichment high throughput sequencing system for characterization of BLV whole genome sequence, integration sites, clonality and host SNP2021
Author(s)
Ohnuki N, Kobayashi T, Matsuo M, Nishikaku K, Kusama K, Torii Y, Inagaki Y, Hori M, Imakawa K, Satou Y
-
Journal Title
Scientific Reports
Volume: 11
Issue: 1
Pages: 4521-4521
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] T-cell dysregulation in COVID-192020
Author(s)
Kalfaoglu B, Almeida-Santos J, Tye CA, Satou Y, Ono M
-
Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications
Volume: 538
Pages: 204-210
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Blood and lymphatic systems are segregated by the FLCN tumor suppressor2020
Author(s)
Tai-Nagara I, Hasumi Y, Kusumoto D, Hasumi H, Okabe K, Ando T, Matsuzaki F, Itoh F, Saya H, Liu C, Li W, Mukouyama Y, Linehan WM, Liu X, Hirashima M, Suzuki Y, Funasaki S, Satou Y, Furuya M, Baba M, Kubota Y.
-
Journal Title
Nat. Commun.
Volume: 11
Issue: 1
Pages: 6314-6314
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
