Construction of drug discovery library using PDX-3D method and discovery of novel therapeutic agents for pancreatic cancer
| Project/Area Number |
20H03754
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | International University of Health and Welfare (2021-2022)
Kyushu University (2020) |
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Principal Investigator |
MIZUMOTO Kazuhiro 国際医療福祉大学, 赤坂心理・医療福祉マネジメント学部, 教授 (90253418)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大内田 研宙 九州大学, 医学研究院, 准教授 (20452708)
仲田 興平 九州大学, 大学病院, 講師 (30419569)
岩本 千佳 九州大学, 大学病院, 特任助教 (10752842)
水内 祐介 九州大学, 大学病院, 助教 (20849088)
藤田 逸人 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40611281)
中山 宏道 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80866773)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2020: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
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| Keywords | 薬剤スクリーニング / 癌間質相互作用 / PSC / 膵星細胞 / 間質標的治療 / CAF / 腫瘍免疫 / 膵癌 / オートファジー / PDXマウス / 治療抵抗性 / 膵癌間質 / 癌微小環境 / 癌関連線維芽細胞 / 化合物スクリーニング / オルガノイド |
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| Outline of Research at the Start |
各種間質細胞、細胞外マトリックスから構成される癌微小環境は癌間質相互作用により癌細胞の悪性化、薬剤治療抵抗性に重要な役割を果たしている。我々は膵癌微小環境の中心的存在である膵星細胞(PSC)の活性化にオートファジーが関与していることを報告した。オートファジーの抑制による癌間質相互作用の制御は新しい膵癌治療法として非常に期待されている。我々はPDXライブラリを作成し、この得られたライブラリから樹立したオルガノイドを用いて膵癌微小環境を再現した新しい創薬スクリーニング系を作成する。膵癌の新規治療開発のみならず、膵癌増殖・浸潤・治療抵抗性の機序解明を可能にすると考える。
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| Outline of Final Research Achievements |
We developed the original drug screening using fat-droplet staining in pancreatic stellate cells to develop new stromal-targeted therapeutics in pancreatic cancer. The identified candidate drugs inhibited cancer-stromal interactions and showed marked tumor shrinkage when combined with immune checkpoint inhibitors, suggesting that they could enhance tumor immunity.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
膵癌において間質標的治療の有望性を示唆する報告は多数あるが、実臨床に向けての治療法はまだ確立されていない。我々はすでに臨床で使用されている既承認薬を用いた薬剤スクリーニング系を開発した。そこで得られた化合物は癌間質相互作用を抑えるのみならず、腫瘍免疫を増強させる効果があることも示唆された。本研究はすでに実臨床で使用されている薬剤を用いたスクリーニングであり、速やかな臨床応用が可能である点で社会的意義は大きい。また、間質標的治療が抗腫瘍免疫をも増強させるということも明らかにし、今後そのメカニズムを詳細に解析することで、腫瘍免疫増強の新たな機序が判明する可能性があり学術的意義も大きいと考える。
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Report
(4 results)
Research Products
(6 results)
