| Project/Area Number |
20H03823
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
Itoh Hiroaki 浜松医科大学, 医学部, 教授 (70263085)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
谷口 千津子 浜松医科大学, 医学部附属病院, 特任講師 (20397425)
鈴木 一有 浜松医科大学, 医学部, 特任准教授 (50456571)
秦 健一郎 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 周産期病態研究部, シニアフェロー (60360335)
幸村 友季子 浜松医科大学, 医学部附属病院, 診療助教 (80537415)
田村 直顕 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (90402370)
内田 季之 浜松医科大学, 医学部附属病院, 准教授 (90570234)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
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| Keywords | 羊水塞栓症 / 母体死亡 / 遺伝子検査 / 遺伝子多型 / ゲノム解析 / 消費石凝固障害 / 危機的産科出血 / 妊産婦死亡 / ゲノム / 妊娠 / 免疫 / 遺伝子変異 / 遺伝子 / アナフィラクトイド反応 / 心肺虚脱 / 凝固異常 / 子宮型羊水塞栓症 / 全身型羊水塞栓症 / 遺伝子素因 / DIC / 羊水 / アナフィラキシー |
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| Outline of Research at the Start |
アナフィラクトイド反応あるいは消費性凝固障害を来しやすい遺伝子多型をもった妊婦は羊水塞栓症を発症するハイリスク群であるとの仮説を想定し、162症例の子宮組織、16症例の肺組織、5症例の心臓組織のパラフィンブロックあるいは薄切切片を用いて、全遺伝子に対する網羅的GWAS解析ならびにアナフィラクトイド関連遺伝子群など候補遺伝子群をターゲットとして遺伝子多形の探索を行う。肥満細胞ならびに補体系の活性化が、消費性凝固障害を誘発するとの仮説を想定して動物実験を行う。アナフィラクトイド反応抑制の観点からマルチモーダルな救命戦略を立案する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Hamamatsu University School of Medicine is conducting a project titled “Serological Diagnosis of Amniotic Fluid Embolism (AFE).” In this project, whole-genome sequencing was performed using a next-generation sequencer on DNA samples from a total of 50 cases: 17 cases of cardiopulmonary collapse-type AFE and 33 cases of uterine-type AFE. These cases met the following criteria: (1) fulfillment of the diagnostic criteria for AFE, (2) marked immunohistochemical staining for degranulation of mast cells and C5a in tissues, and (3) high-quality DNA successfully extracted from FFPE (formalin-fixed paraffin-embedded) specimens of the uterus or heart (either tissue blocks or thin sections). The obtained genome data were compared with whole-genome data derived from the blood samples of 383 healthy pregnant women provided by the National Center for Child Health and Development. Through this comparative analysis, 60 candidate gene mutations associated with AFE were identified.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
羊水塞栓症は本邦における妊産婦死亡の最大の原因である。羊水塞栓症は「心肺虚脱型」と「子宮型」に分かれるが、激烈なアナフィラクトイド反応が関与する可能性を報告してきた。しかし、羊水塞栓症の遺伝的な背景は明らかでなく、羊水塞栓症を発症するハイリスク妊婦を分娩前に同定する方法は未だ確立していない。従って、心肺蘇生や危機的産科出血への対応能力が必ずしも十分ではないクリニックなどの一次施設において、分娩時に突然羊水塞栓症が発症し母体死亡となるケースが少なくない。本研究計画の成果を発展させることにより、羊水塞栓症を発症するハイリスク妊婦の同定が可能ることが期待される。
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