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Genetic and pathophysiologic background of amniotic fluid embolism: In search of new intervention

Research Project

Project/Area Number 20H03823
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionHamamatsu University School of Medicine

Principal Investigator

伊東 宏晃  浜松医科大学, 医学部, 教授 (70263085)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 谷口 千津子  浜松医科大学, 医学部附属病院, 特任講師 (20397425)
鈴木 一有  浜松医科大学, 医学部, 特任准教授 (50456571)
秦 健一郎  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 周産期病態研究部, 部長 (60360335)
幸村 友季子  浜松医科大学, 医学部附属病院, 診療助教 (80537415)
田村 直顕  浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (90402370)
内田 季之  浜松医科大学, 医学部附属病院, 准教授 (90570234)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Keywords羊水塞栓症 / 母体死亡 / 遺伝子素因 / アナフィラクトイド反応 / DIC / 遺伝子 / 心肺虚脱 / 凝固異常 / 子宮型羊水塞栓症 / 全身型羊水塞栓症 / 羊水 / 危機的産科出血 / アナフィラキシー
Outline of Research at the Start

アナフィラクトイド反応あるいは消費性凝固障害を来しやすい遺伝子多型をもった妊婦は羊水塞栓症を発症するハイリスク群であるとの仮説を想定し、162症例の子宮組織、16症例の肺組織、5症例の心臓組織のパラフィンブロックあるいは薄切切片を用いて、全遺伝子に対する網羅的GWAS解析ならびにアナフィラクトイド関連遺伝子群など候補遺伝子群をターゲットとして遺伝子多形の探索を行う。肥満細胞ならびに補体系の活性化が、消費性凝固障害を誘発するとの仮説を想定して動物実験を行う。アナフィラクトイド反応抑制の観点からマルチモーダルな救命戦略を立案する。

Outline of Annual Research Achievements

羊水塞栓症は日本における妊産婦死亡の最大の原因である。浜松医科大学は2003年より日本産婦人科医会の委託事業として「羊水塞栓症血清診断事業」を行っており、全国から送られてくる血液検体、子宮組織、肺組織を検討し、胎便成分に特異的な物質である亜鉛コプロポルフィリンの測定など羊水塞栓症の診断に寄与すると共に、病態の解明を目指した検討を行ってきた。子宮組織が入手可能であった症例の病理学的な検討から、肥満細胞の脱顆粒、活性化補体C5aの強い染色性、マクロファージならび好中球の浸潤を見いだし、急激かつ激烈な「アナフィラクトイド反応」による炎症と浮腫をきたすPostpartum Acute Myometritis (PAM)という概念を提唱し、羊水塞栓症で頻繁に認められる難治性の子宮弛緩ならびに制御困難な後産期出血を来す背景因子の一つとして提唱してきた。特定の遺伝的背景をもった妊婦は羊水塞栓症を発症するハイリスク群であるという仮説を想定し、全身型羊水塞栓症の死亡例20症例および子宮型の羊水塞栓症70症例のパラフィン切片からDNAの抽出を行い、クオリティチェックを行いながらゲノムライブラリーを作成中である。今後次世代シークエンサーによる全ゲノムの解析を行う予定である。全身型の羊水塞栓症の病態は子宮と肺に限定された「臓器特異的なアナフィラクトイド反応」であるとの仮説を想定し、剖検組織(子宮、肺、心臓、肝臓、腎臓)のパラフィン切片が入手可能であった全身型羊水塞栓症の死亡例20症例について、各臓器の肥満細胞の脱顆粒、活性化補体C5aの強い染色性、マクロファージならび好中球の浸潤などを免疫組織学的な検討を進めている

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

全身型羊水塞栓症20症例、子宮型羊水塞栓症70例のパラフィン切片からのDNA抽出が順調に進行している。全身型羊水塞栓症20症例における肺、心臓、子宮、肝臓、腎臓における免疫組織学的検討が順調に進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

全身型羊水塞栓症20症例、子宮型羊水塞栓症70例のパラフィン切片からのDNA抽出し、クオリティコントロールの後にゲノムライブラリーを作成し、次世代シークエンサーで全ゲノム解析を行う予定である。また、全身型羊水塞栓症20症例における肺、心臓、子宮、肝臓、腎臓における免疫組織学的解析結果を定量的な評価解析に供する予定である。

Report

(1 results)
  • 2020 Annual Research Report

Research Products

(13 results)

All 2021 2020

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 3 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Hemodynamic changes in neonates born to mothers with Graves' disease2021

    • Author(s)
      Ishikawa T, Uchiyama H, Iwashima S, Baba T, Ohishi A, Iijima S, Itoh H
    • Journal Title

      Endocrine

      Volume: 72 Pages: 171-178

    • DOI

      10.1007/s12020-020-02443-w

    • NAID

      120007169759

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A case of hypertensive disorders of pregnancy that developed at 9?weeks of gestation2021

    • Author(s)
      Hayashi Saki、Ohashi Naro、Goto Daiki、Isomura Naomi、Isobe Shinsuke、Fujikura Tomoyuki、Fujigaki Yoshihide、Shimizu Akira、Ito Hiroaki、Yasuda Hideo
    • Journal Title

      CEN Case Reports

      Volume: なし

    • DOI

      10.1007/s13730-021-00592-z

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Risk Factors for Totally Implantable Central Venous Access Port-related Infection in Patients With Malignancy2021

    • Author(s)
      FURUHASHI SATORU、MORITA YOSHIFUMI、IDA SHINYA、MURAKI RYUTA、KITAJIMA RYO、SUZUKI KATSUNORI、TAKEDA MAKOTO、KIKUCHI HIROTOSHI、HIRAMATSU YOSHIHIRO、KURACHI KIYOTAKA、SHIDO YOJI、SUGIMOTO KEN、ITO HIROAKI、MAEKAWA YUICHIRO、MINETA HIROYUKI、MIYAKE HIDEAKI、TAKEUCHI HIROYA
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 41 Pages: 1547-1553

    • DOI

      10.21873/anticanres.14914

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Journal Article] Partial silencing of fucosyltransferase 8 gene expression inhibits proliferation of Ishikawa cells, a cell line of endometrial cancer2020

    • Author(s)
      Shimoyama Hana、Shibata Toshiaki K.、Ito Masahiko、Oda Tomoaki、Itoh Toshiya、Mukai Mari、Matsuya-Ogawa Madoka、Adachi Masashi、Murakami Hirotake、Nakayama Takeshi、Sugihara Kazuhiro、Itoh Hiroaki、Suzuki Tetsuro、Kanayama Naohiro
    • Journal Title

      Biochemistry and Biophysics Reports

      Volume: 22 Pages: 100740-100740

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2020.100740

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The fetal/placental weight ratio is associated with the incidence of atopic dermatitis in female infants during the first 14?months: The Hamamatsu Birth Cohort for Mothers and Children (HBC Study)2020

    • Author(s)
      Matsumoto Masako、Tsuchiya Kenji J.、Yaguchi Chizuko、Horikoshi Yoshimasa、Furuta-Isomura Naomi、Oda Tomoaki、Kohmura-Kobayashi Yukiko、Tamura Naoaki、Uchida Toshiyuki、Itoh Hiroaki
    • Journal Title

      International Journal of Women's Dermatology

      Volume: 6 Pages: 176-181

    • DOI

      10.1016/j.ijwd.2020.02.009

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      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Acute inflammation in the uterine isthmus coincides with postpartum acute myometritis in the uterine body involving refractory postpartum hemorrhage of unknown etiology after cesarean delivery.2020

    • Author(s)
      Jain D, Oda T, Kohmura-Kobayashi Y, Furuta-Isomura N, Yaguchi C, Uchida T, Suzuki K, Itoh H, Kanayama N, Tamura N.
    • Journal Title

      Journal of Reproductive Immunology

      Volume: 139 Pages: 103116-103116

    • DOI

      10.1016/j.jri.2020.103116

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comparison of three classification systems of Prepregnancy Body Mass Index with Perinatal Outcomes in Japanese Obese Pregnant Women: A retrospective study at a single center2020

    • Author(s)
      Sugimura Ryo、Kohmura-Kobayashi Yukiko、Narumi Megumi、Furuta-Isomura Naomi、Oda Tomoaki、Tamura Naoaki、Uchida Toshiyuki、Suzuki Kazunao、Sugimura Motoi、Kanayama Naohiro、Itoh Hiroaki
    • Journal Title

      International Journal of Medical Sciences

      Volume: 17 Pages: 2002-2012

    • DOI

      10.7150/ijms.47076

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      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Gross appearance of the fetal membrane on the placental surface is associated with histological chorioamnionitis and neonatal respiratory disorders2020

    • Author(s)
      Horikoshi Yoshimasa、Yaguchi Chizuko、Furuta-Isomura Naomi、Itoh Toshiya、Kawai Kenta、Oda Tomoaki、Matsumoto Masako、Kohmura-Kobayashi Yukiko、Tamura Naoaki、Uchida Toshiyuki、Kanayama Naohiro、Itoh Hiroaki
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 15 Pages: 0242579-0242579

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0242579

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Consumptive Coagulopathy Involving Amniotic Fluid Embolism: The Importance of Earlier Assessments for Interventions in Critical Care2020

    • Author(s)
      Oda Tomoaki、Tamura Naoaki、Ide Rui、Itoh Toshiya、Horikoshi Yoshimasa、Matsumoto Masako、Narumi Megumi、Kohmura-Kobayashi Yukiko、Furuta-Isomura Naomi、Yaguchi Chizuko、Uchida Toshiyuki、Suzuki Kazunao、Itoh Hiroaki、Kanayama Naohiro
    • Journal Title

      Crit Care Med

      Volume: 48

    • DOI

      10.1097/ccm.0000000000004665

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Efficacy and safety of controlled‐release dinoprostone vaginal delivery system ( PROPESS ) in Japanese pregnant women requiring cervical ripening: Results from a multicenter, randomized, double‐blind, placebo‐controlled phase III study2020

    • Author(s)
      Itoh Hiroaki、Ishii Keisuke、Shigeta Naoya、Itakura Atsuo、Hamada Hiromi、Nagamatsu Takeshi、Ishida Tomohiko、Bungyoku Yasuaki、Falahati Ali、Tomisaka Miori、Kitamura Mikiya
    • Journal Title

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      Volume: 47 Pages: 216-225

    • DOI

      10.1111/jog.14472

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 胎生期低栄養環境による比アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)発症リスクの形成2021

    • Author(s)
      伊東宏晃
    • Organizer
      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会/第98回日本生理学会 大会
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      2020 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 周産期における最新の動向:妊婦の栄養と児のエピゲノム記憶2020

    • Author(s)
      伊東宏晃
    • Organizer
      第72日本産科婦人科学会学術講演会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] DOHaD仮説に迫る:妊婦の栄養と児のNAFLD発症リスク:マウスモデルによる検討2020

    • Author(s)
      伊東宏晃
    • Organizer
      第93日本内分泌学会学区術総会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Invited

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2022-04-19  

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