Elucidation of the regulatory mechanisms of RNA granule dynamics and its application to treatment of intractable diseases
| Project/Area Number |
20K06494
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 43010:Molecular biology-related
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | RNA顆粒 / ストレス顆粒 / 分裂酵母 / 液ー液相分離 / LLPS / PUF / イノシトールリン脂質 / Pumilio / 液－液相分離 / 相分離 |
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| Outline of Research at the Start |
ストレス顆粒やP-bodyといった「RNA顆粒」は、mRNAやRNA結合タンパク質などから構成されており、「RNAの運命決定装置」として発見された。特に、RNA顆粒は「液-液相分離（LLPS）」を引き起こすため、様々なシグナル伝達分子の隔離を介した「シグナル伝達制御のハブ」として注目を集めている。さらに、「異常なRNA顆粒の形成」と「難治性疾患」との興味深い関係が浮かび上がりつつある。そこで、本研究ではRNA顆粒のダイナミクスを制御する因子を探索し、その制御メカニズムを解析することで、RNA顆粒の形成異常が原因となる「難治性疾患の治療法確立」の研究基盤を得ることを目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
I launched and conducted a screening system using a fission yeast cell death phenotype associated with the overexpression of RNA granule regulators to isolate genes and compounds that affect the dynamics of RNA granule formation and disassembly. As a result, the fission yeast C kinase Pck2 is sequestrated into stress granules in a kinase activity-dependent manner under heat shock conditions. Furthermore, through this screening system, compounds that have the potential to promote or suppress stress granule formation were identified. Regulating the formation of RNA granules, including stress granules, with these compounds may provide a novel therapeutic strategy for diseases associated with abnormal RNA granule formation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ストレス顆粒（SG）やP-bodyといったRNA顆粒は、液-液相分離（LLPS）を介して局所かつ時期特異的にRNA代謝や翻訳調節、さらにはシグナル伝達制御を行う場であり、がんや神経変性疾患の発症と密接に関わる。特に、異常なRNA顆粒形成と深く関連するALSやアルツハイマー病といった難治性神経変性疾患については、根本的な治療法がないのが現状である。本研究を推進することにより、RNA顆粒ダイナミクスを標的とした革新的な作用機序をもつ「がんや神経変性疾患の治療薬開発」に貢献できると考えられる。
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Report
(4 results)
Research Products
(62 results)
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[Book] 図解 腫瘍薬学2020
Author(s)
川西正祐、賀川義之、大井一弥
Total Pages
677
Publisher
南山堂
ISBN
9784525721619
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