コンドロイチン硫酸による免疫応答制御：糖鎖構造とシグナル伝達機構
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20K06513
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 43020:Structural biochemistry-related
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
幡野 その子 愛知医科大学, 分子医科学研究所, 助教 (40434625)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | コンドロイチン硫酸 / 抗原提示細胞 / 硫酸化 / 樹状細胞 / 免疫反応 / 免疫 / 分化誘導 |
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| Outline of Research at the Start |
コンドロイチン硫酸は二糖単位が数十回繰り返し連なった直鎖状の糖鎖で、更に硫酸基の修飾を受けて多様な構造をとっている。近年、免疫システムにおいてコンドロイチン硫酸が抗原提示細胞の機能を制御することがわかってきたが、微細構造が多様であるため、天然由来コンドロイチン硫酸を用いた研究からは確立された見解を得るのは難しい。そこで、糖鎖長と硫酸基修飾部位の規定されたコンドロイチン硫酸を酵素化学的に合成して、抗原提示細胞の機能を制御するコンドロイチン硫酸の微細構造と制御機構を明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
自然免疫の活性化による獲得免疫の誘導には、マクロファージや樹状細胞などの抗原提示細胞が中心的な役割を担っている。近年、これら抗原提示細胞の機能制御にコンドロイチン硫酸が関わっていることがわかってきた。コンドロイチン硫酸はグルクロン酸(GlcAC)とN-アセチルガラクトサミン(GalNAc)の二糖単位が数十回繰り返し連なった直鎖上の糖鎖で、硫酸基の修飾を受けて多様な構造をとる。主な二糖構造は、非硫酸化単位（CH）、GalNAc残基C-4位（CSA）およびC-6位（CSC）の一硫酸化単位、GalNAcC-4位とC-6位の二硫酸化単位（CSE）、GlcAC-2位とGalNAcC-6位の二硫酸化単位（CSD）、およびGlcAC-2位とGalNAcC-4位とC-6位の三硫酸化単位（TriS）となっている。このような硫酸化度の違いや糖鎖長の違いによって、相互作用する生理活性因子の機能を制御すると考えられている。近年、炎症・免疫疾患におけるCSの役割は注目を浴びていて、動物実験モデルなどの研究が報告されているが、二糖構造の違いによって結果が大きく違っている。
本研究ではマウス骨髄から前駆細胞を採取し、抗原提示細胞のひとつである樹状細胞に分化させた後、各種コンドロイチン硫酸を培養皿にコーティングしてエンドトキシン などの刺激物質による活性化を試みた。その結果、硫酸化度の高いCSEの割合が30％のコンドロイチン硫酸コーティング群では樹状細胞活性化の持続時間が長いことがわかった。また、CSEの割合が60％コーティング群ではノンコーティング群との差はなかった。これまでCSEは脊髄損傷後の神経再生阻害作用など脳や神経における研究が数多く報告されてきたため、免疫応答に対するCSEの役割は今後大いに期待される。
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Report
(4 results)
Research Products
(2 results)
