| Project/Area Number |
20K06965
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
INOKUMA Tsubasa 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 講師 (40541272)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | アミノリン酸 / 異常アミノ酸含有ペプチド / ジアステレオ選択的反応 / インドリル化 / アリール化 / 不斉触媒 / ジアステレオ選択的インドリル化 / 疎水性アンカー / Friedel-Crafts型反応 / ベンゼンスルフェニルイミン / α―アミノリン酸含有ペプチド / ペプチドへの直接的不斉反応 / プロテアーゼ阻害剤 |
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| Outline of Research at the Start |
キラルα―アミノリン酸を含有するペプチドはプロテアーゼ基質の遷移状態アナログとして機能することによるプロテアーゼ阻害活性が期待される魅力的な化合物群であるがその効率的な合成法は確立されていない。本研究で代表者は多様な側鎖構造を有するキラルα―アミノリン酸含有ペプチドの迅速合成法確立を目指す。側鎖構造を持たないアミノリン酸含有ペプチドを酸化することでイミノリン酸ペプチドとし、代表者が先行研究で確立した『ペプチドへの直接的不斉反応』を適用することで所望のペプチドを合成する。
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| Outline of Final Research Achievements |
I previously developed a methodology for synthesis of non-canonical amino
acid-containing peptide via direct asymmetric reaction to peptidic substrate. In this study, I planned to further optimize the synthetic process along with the apply to the synthesis of peptide containing aminophosphonic acid which can act as an transition state analog of the substrate of protease. Although, the preparation of aminophospnic acid derivatives was not acheived, I succeeded in developing a highly diastereodivergent indolylation of the imino peptides by using the properly selected asymmetric catalyst.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ペプチドはそのアミノ酸配列に応じて多様な機能を付与できることから近年新たな医薬品候補化合物として注目されている。アミノ酸に類似する構造を有するアミノリン酸は各種加水分解酵素の遷移状態アナログとして機能することからアミノリン酸含有ペプチドは新規医薬品候補物質として期待されている。研究代表者が考案したペプチドへの直接的不斉反応を、アミノリン酸含有ペプチドに適用できるようになれば不斉反応時の求核剤を変更するのみで多様な側鎖構造をアミノリン酸含有ペプチド鎖に迅速に導入できる。そのため、本合成プロセスの反応適用拡大はペプチドを基盤とする創薬研究を推し進める大きな駆動力となる。
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