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Skin microorganisms have important roles in pathogenesis of allergic diseases

Research Project

Project/Area Number 20K07017
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

Hida Shigeaki  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 教授 (10345762)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsアレルギー / サイトカイン / 細菌 / 炎症 / 常在細菌 / シグナル伝達 / 環境因子 / 自然免疫 / 免疫
Outline of Research at the Start

植物や食品由来のアレルゲンや環境化学物質に加えて、微生物由来の種々の因子と免疫活性化機構の解析は、ガンやアレルギー、肺炎などの関連する慢性炎症の解析は慢性疾患の発症や悪化に関与していると考えられる。本研究課題ではアレルギー疾患を中心に慢性炎症に関連する化学物質や微生物由来分子とその受容体を同定すること、および慢性炎症に関連する免疫細胞の活性化制御機構について明らかにする。これまで不明であったアレルギー性疾患などの2型免疫反応の病原体センサーの研究を中心に解析することで、多種多様な慢性炎症性疾患の予防や悪化防止、疾患治療法の開発につながると考えている。

Outline of Final Research Achievements

The involvement of environmental factors such as commensal bacteria in type I allergic disease is unclear. We analyzed innate immune cell responses to Staphylococcus aureus, which correlates with the onset and exacerbation of atopic dermatitis, and to Staphylococcus epidermidis, which is important in maintaining homeostasis. We found that Staphylococcus aureus toxins activate mast cells and basophils, inducing degranulation and production of Th2 cytokines such as IL-4. Conversely, Staphylococcus epidermidis products inhibited Th2 differentiation and IgE production. These results suggest that bacteria comprising the skin microbiota may activate innate immune cells and influence the development and chronicity of allergic and other diseases.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究課題では、皮膚細菌叢などの環境因子による自然免疫細胞群の活性化と免疫バランスには偏りが生じうること、そしてそれがアレルギー性疾患のQOLに影響することに注目した。これまで不明であった皮膚常在細菌と免疫細胞の相互作用を明らかにする研究から、疾患の病態を解析することによって、免疫疾患や慢性炎症反応の理解と臨床薬学への応用が本研究の成果として期待される。また、本研究課題の解析により、免疫細胞や皮膚細菌由来分子の制御をターゲットにした新規アレルギー反応の制御方法の開発が可能となり、これまでの治療法に加えたアレルギー疾患の新規治療,予防法の開発に対して指針を与えることにつながる。

Report

(5 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (33 results)

All 2023 2022 2021 2020 Other

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 6 results) Presentation (24 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Interleukin-3-dependent potentiation of IgE responsiveness in mouse basophils2023

    • Author(s)
      Kitano T, Togawa K, Takemori J, Motoki Y, Kishida K, Itoh S, Takamoto M, Taki S, Hida S
    • Journal Title

      Genes to Cells

      Volume: 8 Issue: 3 Pages: 226-236

    • DOI

      10.1111/gtc.13007

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Staphylococcal γ-hemolysins induce IL-4 production in murine basophils2022

    • Author(s)
      Ogata A., Hayashi K., Kitano T., Onozaki K., Itoh S., Hida S.
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 632 Pages: 107-112

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.09.070

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 2-Deoxy-D-glucose induces deglycosylation of proinflammatory cytokine receptors and strongly reduces immunological responses in mouse models of inflammation2022

    • Author(s)
      Uehara I., Kajita M., Tanimura A., Hida S.,Onda M., Naito Z., Taki S., Tanaka N.
    • Journal Title

      Pharmacology Research & Perspectives

      Volume: 10 Issue: 2 Pages: 1-16

    • DOI

      10.1002/prp2.940

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Identification of responsible amino acid residues in staphylococcal superantigen-like 12 for the activation of mast cells2022

    • Author(s)
      Kim G., Itoh S., Itoh Y., Ohya S., Hida S.
    • Journal Title

      Genes to Cells

      Volume: 27 Issue: 9 Pages: 559-567

    • DOI

      10.1111/gtc.12973

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Comparative Study of the Susceptibility to Oxidative Stress between Two Types of Mycobacterium bovis BCG Tokyo 1722021

    • Author(s)
      Keiichi Taniguchi, Daisuke Hayashi, Naomi Yasuda, Mao Nakayama, Kaori Yazawa, Shouta Ogawa, Yuji Miyatake, Saki Suda, Haruka Tomita, Miki Tokuda, Saotomo Itoh, Jun-Ichi Maeyama, Naoya Ohara, Saburo Yamamoto, Shigeaki Hida, Kikuo Onozaki and Takemasa Takii
    • Journal Title

      mSphere

      Volume: 6 Issue: 2 Pages: 1-11

    • DOI

      10.1128/msphere.00111-21

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Short-chain fatty acids bind to apoptosis-associated speck-like protein to activate inflammasome complex to prevent Salmonella infection2020

    • Author(s)
      Tsugawa Hitoshi、Kabe Yasuaki、Kanai Ayaka、Sugiura Yuki、Hida Shigeaki、Taniguchi Shun’ichiro、Takahashi Toshio、Matsui Hidenori、Yasukawa Zenta、Itou Hiroyuki、Takubo Keiyo、Suzuki Hidekazu、Honda Kenya、Handa Hiroshi、Suematsu Makoto
    • Journal Title

      PLOS Biology

      Volume: 18 Issue: 9 Pages: 3000813-3000813

    • DOI

      10.1371/journal.pbio.3000813

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Anti-Inflammatory Activity of Kurarinone Involves Induction of HO-1 via the KEAP1/Nrf2 Pathway2020

    • Author(s)
      Sakiko Nishikawa, Yasumichi Inoue, Yuka Hori, Chiharu Miyajima, Daisuke Morishita, Nobumichi Ohoka, Shigeaki Hida, Toshiaki Makino, Hidetoshi Hayashi
    • Journal Title

      Antioxdants

      Volume: 9 Issue: 9 Pages: 842-842

    • DOI

      10.3390/antiox9090842

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Staphylococcal superantigen-like 12 induces the production of interleukin 4 in murine basophils2020

    • Author(s)
      Nishiyama Saishi、Urabe Ayaka、Morikawa Arisa、Kobayashi Masato、Onozaki Kikuo、Itoh Saotomo、Hida Shigeaki
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 532 Issue: 2 Pages: 200-204

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.08.029

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  • [Presentation] ビフィズス菌に対する宿主自然免疫応答2023

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      伊藤佑真
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      第 87 回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
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      野田千咲,河野紗英,小川勇,肥田重明,伊藤佐生智
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      第69回 日本薬学会東海支部総会・大会
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      村瀬香乃,石川怜,伊藤佐生智,肥田重明
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  • [Presentation] 転写因子IRF2が制御する自然免疫細胞分化と免疫応答2023

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      永井智希,生田現,佐々木駿吾,伊藤佑真,伊藤佐生智,瀧伸介,肥田重明
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      フォーラム2023:衛生薬学・環境トキシコロジー
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 黄色ブドウ球菌の産生する免疫かく乱タンパク質によるマスト細胞の活性化作用の解析2023

    • Author(s)
      伊藤佐生智,河野紗英,小川勇,肥田重明
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      第60回日本細菌学会中部支部総会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] ビフィズス菌を用いた新規 DDS における安全性の検討2023

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      槙内菜々,伊藤佑真,伊藤佐生智,小川勇,谷口俊一郎,肥田重明
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      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2023
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  • [Presentation] 好塩基球の IL-4産生に関与するシグナル伝達分子の解析と受容体の探索2023

    • Author(s)
      戸川果歩,向井中玲菜,北野拓真,小川勇,伊藤佐生智,瀧伸介,肥田重明
    • Organizer
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2023
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  • [Presentation] 黄色ブドウ球菌毒素による細胞接着制御2023

    • Author(s)
      河野紗英,野田千咲,小川勇,肥田重明,伊藤佐生智
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      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2023
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  • [Presentation] 樹状細胞分化における転写因子 IRF ファミリーの役割2022

    • Author(s)
      生田現、榊原悠、井上靖道、伊藤佐生智、林秀敏、瀧伸介、肥田重明
    • Organizer
      日本薬学会東海支部会
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  • [Presentation] T細胞依存的な皮膚の慢性炎症性疾患の解析2022

    • Author(s)
      肥田重明、石川怜、伊藤佐生智、小笠原康悦、瀧伸介
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      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会
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    • Invited
  • [Presentation] type2 炎症におけるCD36の役割2022

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      竹森樹梨、北野拓真、戸川果歩、伊藤佐生智、肥田重明
    • Organizer
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会
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  • [Presentation] ビフィズス菌への自然免疫応答の解析と治療応用2022

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      伊藤佑真、槙内菜々、藤岡直人、向井中玲菜、古小路隼也、伊藤佐生智、 谷口俊一郎、肥田重明
    • Organizer
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会
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  • [Presentation] 好塩基球におけるグラム陽性菌認識機構の解明2022

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      向井中 玲菜、伊藤 佑真、伊藤 佐生智、肥田 重明
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  • [Presentation] 炎症初期における好塩基球活性化の IL-3 依存的スイッチング2021

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      北野拓真、竹森樹里、松井優佳、瀧伸介、伊藤佐生智、肥田重明
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      日本生化学会中部支部第85回例会
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  • [Presentation] 黄色ブドウ球菌α毒素によるマスト細胞の活性化増強作用2021

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      第67回日本薬学会東海支部総会・大会
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  • [Presentation] Staphylococcal superantigen like(SSL)12 によるマスト細胞・好塩基球の活性化作用2021

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      占部彩花、森川ありさ、西山彩史、小林正都、北野拓真、肥田重明、伊藤佐生智
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  • [Presentation] HMG-CoA 還元酵素阻害薬による免疫応答制御2021

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      石川怜,村瀬香乃,北野拓真,伊藤佐生智,肥田重明
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  • [Presentation] Type2炎症反応に関与する好塩基球のIL-4産生におけるFcRγ の役割2021

    • Author(s)
      松井優佳,森川ありさ, 伊藤佐生智, 瀧伸介, 肥田重明
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      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会
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  • [Presentation] Immune modulation by Bifidobacteria-derived molecules2021

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      伊藤佑真、藤岡直人、伊藤佐生智、谷口俊一郎、肥田重明
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  • [Presentation] T細胞依存的な好塩基球のIgE抗体反応性増強作用2020

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      北野拓真,岸田啓太郎,瀧伸介,伊藤佐生智,肥田重明
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  • [Presentation] 黄色ブドウ球菌毒素SSL12によるマスト細胞の活性制御2020

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      伊藤佑真、藤岡直人、伊藤佐生智、谷口俊一朗、肥田重明
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  • [Presentation] T細胞依存的な好塩基球のIgE抗体反応性増強作用と細胞内シグナル伝達2020

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      北野拓真,岸田啓太郎,松井優佳,瀧伸介,伊藤佐生智, 肥田重明
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      フォーラム2020 衛生薬学・環境トキシコロジー
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  • [Presentation] 黄色ブドウ球菌毒素SSL12によるマスト細胞・好塩基球の活性化2020

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      伊藤佐生智、西山彩史、占部彩花、森川ありさ、小林正都、北野拓真、肥田重明
    • Organizer
      日本薬学会 第141年会
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  • [Remarks] 名古屋市立大学大学院薬学研究科 衛生化学分野

    • URL

      https://www.nagoya-cu.ac.jp/phar/grad/iryo/bunshi/eisei/

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      2023 Annual Research Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2025-01-30  

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