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Research on practical use of personalized targeting therapy in cancer using pharmacogenomic information and TDM

Research Project

Project/Area Number 20K07130
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research InstitutionMie University

Principal Investigator

IWAMOTO TAKUYA  三重大学, 医学部附属病院, 教授 (30447867)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中谷 中  三重大学, 医学部附属病院, 教授 (80237304)
齋藤 佳菜子  三重大学, 医学部附属病院, 講師 (90447871)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
KeywordsPBPKモデル解析 / オラパリブ / 相互作用 / がんゲノム医療 / 治療薬物濃度モニタリング / 生理学的薬物速度論解析 / 分子標的治療薬 / 薬物血中濃度モニタリング
Outline of Research at the Start

がんゲノム医療では、原因となる遺伝子を特定し治療することで「個別化医療」に繋がる成果が期待される。しかしながら、がんゲノム医療で選択される分子標的治療薬の薬物動態には個人差が大きい。これまでに、多くの疾患で薬物血中濃度モニタリング(TDM)により治療成績が向上することが報告されていることから、がんゲノム医療にTDMを導入することはゲノム医療の確実性を向上させる信頼性の高い手段と考えられる。研究期間に、分子標的治療薬の薬物血中濃度測定系および生理学的薬物速度論解析に基づく分子標的治療薬の体内動態予測システムを構築し、臨床研究によりTDM実施による患者アウトカムへの効果を検証する。

Outline of Final Research Achievements

Information on the pharmacokinetics of each drug was collected from the literature or interview forms, and Physiological based pharmacokinetic (PBPK) prototypes were created for seven drugs: Erlotinib, Letermovir, Mirogabalin, Olaparib, Baricitinib, Abiraterone, 6-Mercaptopurine, and registered in DDI Simulator V.2.6 (Fujitsu Limited). As an example, the steady-state interactions of Olaparib 300 mgX2/day with the potent CYP3A4 inhibitors Itraconazole (100 mgX1/day) and Clarithromycin (200 mgX2/day) were simulated, and the AUC of olaparib was 1.50- and 2.05-fold increase was predicted.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

がんゲノム医療では、原因となる遺伝子を特定し治療することで一人ひとりにあった「個別化医療」に繋がる成果が期待される。しかしながら、がんゲノム医療で選択される分子標的治療薬であるチロシンキナーゼ阻害薬(TKI)の薬物動態には個人差が大きい。本研究では、PARP阻害薬であるオラパリブ等についてPBPKモデルを作成し、個々の投与スケジュールに対応したCYP3A4を介した相互作用について、高精度に予測できる可能性を見出した。この成果は、実際に薬物血中濃度を測定しなくても、おおよその薬物血中濃度推移を把握できるため、確実な薬物治療の達成と副作用を回避するうえで非常に有用と考えられる。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Analysis of Clinical Factors in Olaparib-related Anemia Using Adverse Drug Event Reporting Databases2023

    • Author(s)
      Chihiro Shiraishi, Toshinori Hirai, Toru Ogura, Takuya Iwamoto
    • Journal Title

      Anticancer Res .

      Volume: 43 (2) Issue: 2 Pages: 883-891

    • DOI

      10.21873/anticanres.16231

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Investigation of Biomarkers and Handling Strategy of Erlotinib-Induced Skin Rash in Rats2021

    • Author(s)
      Julian I, Iwamoto T.
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 44 Issue: 8 Pages: 1050-1059

    • DOI

      10.1248/bpb.b21-00112

    • NAID

      130008070536

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2021-08-01
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Drug-Drug Interaction between Azathioprine and Allopurinol in Patients with Chronic Kidney Disease: A Case Series Study2021

    • Author(s)
      Hirai T, Shiraishi C, Murata T, Iwamoto T.
    • Journal Title

      BPB Reports

      Volume: 4 Issue: 5 Pages: 170-174

    • DOI

      10.1248/bpbreports.4.5_170

    • NAID

      130008111967

    • ISSN
      2434-432X
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Concomitant lansoprazole ameliorates cisplatin-induced nephrotoxicity by inhibiting renal organic cation transporter 2 in rats2020

    • Author(s)
      Hiramatsu SI, Ikemura K, Fujisawa Y, Iwamoto T, Okuda M.
    • Journal Title

      Biopharm Drug Dispos .

      Volume: 41 Issue: 6 Pages: 239-247

    • DOI

      10.1002/bdd.2242

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Development of anemia by newly introduced olaparib: a case control study.2022

    • Author(s)
      Chihiro Shiraishi, Toshinori Hirai, Michiko Kaneda, Akiharu Okamoto, Eiji Kondo, Tomoaki Ikeda, Takuya Iwamoto.
    • Organizer
      The 21st Asian Conference on Clinical Pharmacy
    • Related Report
      2022 Annual Research Report 2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 有害事象自発報告データベースを用いたオラパリブ導入患者における貧血の発現要因の解析2022

    • Author(s)
      白石ちひろ、平井利典、小椋透、岩本卓也
    • Organizer
      第43回日本臨床薬理学会学術総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 有害事象自発報告データベース(FAERS)を用いた腎機能低下時のアザチオプリンとアロプリノールの薬物相互作用解析2022

    • Author(s)
      平松駿一、 平井利典、 岩本卓也
    • Organizer
      日本薬学会第142会年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Investigation of biomarkers and preventive strategy of erlotinib-induced skin rash in rats2021

    • Author(s)
      Iqbal Julian and Takuya Iwamoto
    • Organizer
      日本薬学会第141回年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report 2020 Research-status Report
  • [Presentation] 腎機能低下者におけるアザチオプリンとアロプリノールとの薬物相互作用:症例集積研究2021

    • Author(s)
      平井利典、白石ちひろ、村田智博、岩本卓也
    • Organizer
      第31回日本医療薬学会年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] シスプラチン起因性腎障害に対するプロトンポンプ阻害薬の有用性に関する基礎及び臨床的評価2020

    • Author(s)
      平松駿一、池村健治、藤澤豊、岩本卓也、奥田真弘
    • Organizer
      第30回日本医療薬学会年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 免疫チェックポイント阻害薬の治療反応性に影響する血液免疫学的因子の探索2020

    • Author(s)
      岩本卓也、藤本源、小林哲
    • Organizer
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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