| Project/Area Number |
20K07187
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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| Research Institution | Showa Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | がんターゲティング / がん免疫 / がん血管 / 免疫 / 腫瘍疑似血管 / 腫瘍擬似血管 / ターゲティング |
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| Outline of Research at the Start |
悪性脳腫瘍（以下、脳腫瘍）に対する新規治療法開発を目指す。固形腫瘍の増大に必須である腫瘍血管新生経路とは異なり、近年、がん組織の初期増殖に極めて重要な脈管であると考えられているTumor Vascular Mimicry（腫瘍擬似血管）に着目し、腫瘍擬似血管を標的とした脳腫瘍免疫療法、および腫瘍擬似血管への分子標的治療薬の開発を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
We attempted to establish an in vitro culture method for tumor vascular-mimicry, and found that tumor vascular-mimicry-like structures can be constructed by Matrigel and spheroid culture methods. We investigated methods for mass culture of tumor vascular-mimicry and optimal conditions for tumor vascular-mimicry construction and succeeded in obtaining sufficient quantities of tumor vascular-mimicry as antigens for in vivo immunization. Using this method, we immunized mice with tumor vascular-mimicry to generate anti-tumor vascular-mimicry antibodies and succeeded in creating an anti-tumor vascular-mimicry antibody phage library. From the library, we succeeded in obtaining several phage antibodies that selectively bind to tumor vascular-mimicry, but not to cancer cells in normal culture.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
腫瘍組織血管を標的とした研究は、国内外を問わず行われているが、その戦略の基本は「血管新生の阻害」であり、「腫瘍組織の新生血管」という組織特性を考慮していない。その中で、腫瘍組織に選択性を有することと、腫瘍疑似血管を標的とした本応募課題は、国内外を問わず、全く新規の戦略である。また、腫瘍擬似血管が報告されてから10年が経つが、このフィールドの研究者も少なく、さらにその報告も多くは無い。その中で、今回、腫瘍疑似血管のin vitro培養法を確立し、さらに腫瘍疑似血管特異ファージ抗体を得ることに成功した。本研究が足がかりとなり、新規がんターゲティング療法開発に繋がると考える。
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