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MYRF遺伝子を起点とした発熱時言動異常の病態解明

Research Project

Project/Area Number 20K08241
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research InstitutionAichi Medical University

Principal Investigator

倉橋 宏和  愛知医科大学, 医学部, 講師 (30621817)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岡田 洋平  愛知医科大学, 医学部, 准教授 (30383714)
奥村 彰久  愛知医科大学, 医学部, 教授 (60303624)
荻 朋男  名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (80508317)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
KeywordsMYRF / 可逆性脳梁膨大部病変を有する軽症脳炎・脳症 / ミクログリア / ミエリン / オリゴデンドロサイト / 可逆性脳梁膨大部病変 / MERS / 急性脳症
Outline of Research at the Start

我が国において、発熱に伴ってうわごとを言うなどの意識障害は稀ではなく、重篤な場合はインフルエンザ感染に伴う異常言動のように社会問題となりえます。MERS(可逆性脳梁膨大部病変を有する軽症脳炎・脳症)は、発熱に伴い異常言動を呈する代表的な急性脳症です。我々は、2家系のMERS家族例においてMYRF遺伝子変異を同定しました。この研究は、MYRF遺伝子に着目して、その遺伝学的背景をより明らかにすること、また、変異MYRFについてモデル動物やモデル細胞を作成し、その特徴を明らかにすることを目的としています。

Outline of Annual Research Achievements

MERS(可逆性脳梁膨大部病変を有する軽症脳炎・脳症)は、発熱に伴い異常言動を呈する急性脳症である。急性期の頭部MRIで脳梁膨大部に異常信号を呈することが特徴で、大脳白質の主要な構成要素であるミエリンの障害が示唆されている。我々は、2家系のMERS-異常言動スペクトラム家族例においてMYRF遺伝子変異を同定し、発熱時の異常言動と深く関わっている可能性を見出した。MYRFはオリゴデンデンドロサイトに発現し、ミエリン化・髄鞘維持に必要なDNA転写調節因子である。本研究の目的は、MYRF遺伝子に着目してMERS-異常言動スペクトラムの病態を解明することである。この目的を達成するために以下の研究を行なっている。1)MERS-異常言動スペクトラム症例に対する次世代シークエンス解析: MYRFにより発現が制御される遺伝子のうちミエリンに発現するものは約700あると報告されている。我々はMERS反復例・家族例を収集し、MYRF遺伝子に加えて、これらのMYRF遺伝子により発現が制御されうる遺伝子に注目してバリアントの解析を行っている。また、MERS症例だけでなく、発熱に伴う言動異常を呈した症例についても、同様の解析を行う。新規のMERS症例に対しても、MYRF遺伝子を含めた同様の解析を行う。2)iPS細胞用いた研究:MYRF遺伝子変異を伴うMERS患者由来のiPS細胞作成、および、iPS細胞からオリゴデンドロサイトへの分化をより効率的に行うための実験を行なっている。また、MYRF遺伝子変異を有する患者検体を用いてiPS細胞の樹立を試みている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

MERS-異常言動スペクトラム症例に対する次世代シークエンス解析:MYRF遺伝子変異を認めた家系以外の症例を集積し、MERS反復例・家族例に対し次世代シークエンス解析を行った。MYRFが発現に関与している可能性のある遺伝子のバリアントに着目して解析を行った。その結果、関連遺伝子全体でのバリアントの数は対照群と差がなく、高頻度でバリアントを認める遺伝子も同定できなかったものの、バリアントを認める遺伝子の分布は対照群とは異なっていた。iPS細胞を用いた研究:オリゴデンドロサイトへの分化を短時間で効率的に行うために、至適な環境条件についての検討を行った。また、MYRF遺伝子変異を伴うMERS患者由来のiPS細胞を作成した。

Strategy for Future Research Activity

MERS発症の病態解明のために、MYRF遺伝子に新たに同定したミスセンスバリアントがMYRFに及ぼす影響の検討を継続する。次世代シークエンス解析について、症例の集積により、差異を明らかにしやすくなると考えられるため、今後も症例の集積を継続する。iPS細胞のオリゴデンドロサイトへの分化はさまざまな条件での分化効率の検討を継続し、その結果を、患者由来のiPS細胞からの分化誘導に応用する。

Report

(4 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2023 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 2 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Long-term efficacy of nusinersen and its evaluation in adolescent and adult patients with spinal muscular atrophy types 1 and 22023

    • Author(s)
      Iwayama Hideyuki、Kawahara Kohei、Takagi Mizuki、Numoto Shingo、Azuma Yoshiteru、Kurahashi Hirokazu、Yasue Yumiko、Kawajiri Hiroyuki、Yanase Atsushi、Ito Teruyoshi、Kimura Shinya、Kumagai Toshiyuki、Okumura Akihisa
    • Journal Title

      Brain and Development

      Volume: 45 Issue: 2 Pages: 110-116

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2022.10.006

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A nationwide survey of human metapneumovirus-associated encephalitis/encephalopathy in Japan2023

    • Author(s)
      Mori Ayumi、kawano Yoshihiko、Hara Shinya、Numoto Shingo、Kurahashi Hirokazu、okumura Akihisa
    • Journal Title

      Brain and Development

      Volume: 45 Issue: 4 Pages: 197-204

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2023.01.001

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Case report: Mild encephalitis with a reversible splenial lesion associated with SARS-CoV-2 infection in a patient with MYRF variant2022

    • Author(s)
      Saito Mizuho、Nakazawa Tomoyuki、Toriumi Shun、Takasu Michihiko、Yagisawa Hiromi、Murano Yayoi、Miyazaki Nao、Kurahashi Hirokazu、Okumura Akihisa、Shimizu Toshiaki
    • Journal Title

      Frontiers in Pediatrics

      Volume: 10 Pages: 971432-971432

    • DOI

      10.3389/fped.2022.971432

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Acute encephalopathy in children with tuberous sclerosis complex2021

    • Author(s)
      Numoto S, Kurahashi H, Sato A, Kubota M, Shiihara T, Okanishi T, Tanaka R, Kuki I, Fukuyama T, Kashiwagi M, Ikeno M, Kubota K, Akasaka M, Mimaki M, Okumura
    • Journal Title

      Orphanet J Rare Dis.

      Volume: 16 Issue: 1 Pages: 5-5

    • DOI

      10.1186/s13023-020-01646-8

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] HPeV3-associated acute encephalitis/encephalopathy among Japanese infants2021

    • Author(s)
      Abe Yuichi、Ohno Takuro、Matsumoto Hiroshi、Daimon Yusuke、Kurahashi Hirokazu、Takayama Rumiko、Sakaguchi Yuri、Tanabe Saori、Tanaka Fumiko、Miyamoto Yusaku、Kawano Akiko、Yamanouchi Hideo
    • Journal Title

      Brain and Development

      Volume: 43 Issue: 4 Pages: 528-537

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2020.12.010

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A trial of lacosamide for benign convulsions with gastroenteritis2020

    • Author(s)
      Numoto Shingo、Kurahashi Hirokazu、Iwayama Hideyuki、Okumura Akihisa
    • Journal Title

      Brain and Development

      Volume: 42 Issue: 7 Pages: 551-554

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2020.03.006

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Procalcitonin as a Biomarker of Unresponsiveness to Intravenous Immunoglobulin for Kawasaki Disease2020

    • Author(s)
      Nakamura Nami、Muto Taichiro、Masuda Yu、Numoto Shingo、Kodama Shunsuke、Miyamoto Ryosuke、Miyata Kenji、Hayakawa Tomohito、Mori Hiromitsu、Kuroyanagi Yoshiyuki、Akaihata Mitsuko、Iwayama Hideyuki、Kurahashi Hirokazu、Shimomura Yasuhito、Nagai Takuhito、Hori Toshinori、Agata Hiroatsu、Okumura Akihisa
    • Journal Title

      Pediatric Infectious Disease Journal

      Volume: 39 Issue: 9 Pages: 857-861

    • DOI

      10.1097/inf.0000000000002716

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] MRI findings in children with congenital cytomegalovirus infection retrospectively diagnosed with dried umbilical cord2020

    • Author(s)
      Kidokoro Hiroyuki、Shiraki Anna、Torii Yuka、Tanaka Masaharu、Yamamoto Hiroyuki、Kurahashi Hirokazu、Maruyama Koichi、Okumura Akihisa、Natsume Jun、Ito Yoshinori
    • Journal Title

      Neuroradiology

      Volume: 63 Issue: 5 Pages: 761-768

    • DOI

      10.1007/s00234-020-02603-9

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Respiratory illness and acute flaccid myelitis in the Tokai district in 20182020

    • Author(s)
      Okumura Akihisa、Numoto Shingo、Iwayama Hideyuki、Kurahashi Hirokazu、Natsume Jun、Saitoh Shinji、Yoshikawa Tetsushi、Fukao Toshiyuki、Hirayama Masahiro、Takahashi Yoshiyuki
    • Journal Title

      Pediatrics International

      Volume: 62 Issue: 3 Pages: 337-340

    • DOI

      10.1111/ped.14128

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Splenial lesions in benign convulsions with gastroenteritis associated with rotavirus infection2019

    • Author(s)
      Ogawa Chikako、Kidokoro Hiroyuki、Ishihara Naoko、Tsuji Takeshi、Kurahashi Hirokazu、Hattori Ayako、Suzuki Motomasa、Ogaya Shunsuke、Ito Yuji、Fukasawa Tatsuya、Kubota Tetsuo、Okumura Akihisa、Saitoh Shinji、Natsume Jun
    • Journal Title

      Pediatric Neurology

      Volume: 9 Pages: 79-84

    • DOI

      10.1016/j.pediatrneurol.2019.05.002

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] West症候群(乳児てんかん性スパズム症候群)の遺伝学的背景2023

    • Author(s)
      倉橋宏和
    • Organizer
      第65回日本小児神経学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 特徴的なてんかん経過をたどった、腎症状を伴わないTRIM8遺伝子変異の一例2023

    • Author(s)
      倉橋宏和、西田みずき、沼本真吾、岩山秀之、東慶輝、藤田京志、松本直通、奥村彰久
    • Organizer
      第56回日本てんかん学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 日本におけるビタミンB6依存性てんかんの実態2022

    • Author(s)
      倉橋宏和、高木みずき、沼本真吾、岩山秀之、東慶輝、奥村彰久、秋山倫之、白石秀明、本田涼子
    • Organizer
      第64回日本小児神経学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 当院のてんかん外来における遺伝学的解析の有用性2021

    • Author(s)
      倉橋宏和、沼本真吾、東慶輝、岩山秀之、奥村彰久、石井敦士、廣瀬伸一、松本直通、水口 剛、土田奈緒美、瀧澤まりな、内山由理、山本俊至、高橋悟
    • Organizer
      第63回日本小児神経学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] A case of developmental epileptic encephalopathy with PPP3CA mutation2020

    • Author(s)
      Hirokazu Kurahashi, Shingo Numoto, Akihisa Okumura, Tsuyoshi Mizuguchi, Naomi Tsuchida, Naomichi Matsumoto
    • Organizer
      The 21st Annual Meeting of the Infantile Seizure Society (ISS)
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Weekly ACTH療法における甲状腺および副腎皮質機能の推移2020

    • Author(s)
      倉橋 宏和、沼本 信吾、岩山 秀之、奥村 彰久
    • Organizer
      第62回日本小児神経学会学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-12-25  

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