| Project/Area Number |
20K08973
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research (2022-2023)
National Cancer Center Japan (2020-2021) |
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Principal Investigator |
古川 孝広 公益財団法人がん研究会, 有明病院 がん早期臨床開発部, 部長 (70444916)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
向原 徹 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 科長 (80435718)
内藤 陽一 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 科長 (90590373)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 乳がん / 脳転移 / HER2 / HER3 / TROP2 |
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| Outline of Research at the Start |
乳がんは女性の罹患率1位を占め、高頻度にみられる脳転移例の予後は不良であるため、重要な臨床的課題である。脳転移のバイオロジーを検討する上で、脳転移標本は極めて重要となるが、国立がん研究センターでは脳転移巣の切除例も多く、脳転移研究をする上で有利な環境がある。少数例の先行研究では、原発巣と脳転移巣でサブタイプが変わること、HER3が治療抵抗性のバイオマーカーとなること、が示唆されている。HER3を標的とする抗体結合薬（ADC）が開発されている現状では、乳がんの原発巣と脳転移巣のサブタイプの変化や、バイオマーカー候補の発現頻度を明らかにすることは、乳がん脳転移の治療開発につながる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
乳癌は10-16％の患者に脳転移を発症する。本研究の目的は、原発と脳転移におけるHER2、HER3、TROP2、B7-H3の発現レベルを明らかにし、脳転移に対する標的探索を目的とした。
本研究は国立がん研究センターで2000年1月から2017年12月の間に乳癌の脳転移と診断され、脳転移手術例(n=44)を対象とした。脳転移におけるHER3、TROP2、B7-H3の免疫組織化学染色を行った。膜状染色強度のIHC 2+/3+を陽性とし、Hスコアで定量化した。
乳癌サブタイプはTNBC/HR+HER2-/HR+HER2+/HR-HER2+で8/18/14/4例含まれた。原発/脳転移の陽性率は、HER3(26[59%]/40[91%])、TROP2(31[70%]/38[86%])、B7-H3 (13[30%]/12[27%])であった。脳転移HER3がHスコアで有意に高値(135±60 vs. 79±63；p＝0.00012)であった。サブタイプ毎の脳転移の陽性率は， HER3 (6［75％］/16［89％］/14［100％］/4［100％］）、TROP2 (8［100％］/12［67％］/14［100％］/3［75％］）、B7-H3 (1［13％］/ 4［22％］/ 4
［29％］/3［75％］)であった。
脳転移のHER3・TROP2は高発現であり、HER3は原発より高発現に変化した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
現在論文作成中ですが、病理データの取り扱いの定義の変更により、再度データクリーニングの上で統計解析を行いました。当初の予定より投稿まで遅れが生じておりますが、間もなく投稿予定ではあります。
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| Strategy for Future Research Activity |
すでに、関係メンバーでの査読が終了しており、これからnative checkの校正に進む段階です。
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