| Project/Area Number |
20K09362
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Hokkaido University (2021-2022)
Tohoku University (2020) |
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Principal Investigator |
Miki Fujimura 北海道大学, 医学研究院, 教授 (00361098)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
冨永 悌二 東北大学, 大学病院, 教授 (00217548)
新妻 邦泰 東北大学, 医工学研究科, 教授 (10643330)
麦倉 俊司 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 教授 (20375017)
坂田 洋之 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (80722305)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 血管新生療法 / もやもや病 / 再生医療 / 多能性幹細胞 / 血行再建術 / 血管新生 / 幹細胞移植 / 頭蓋外内バイパス術 |
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| Outline of Research at the Start |
もやもや病は小児や若年成人に多い原因不明の脳血管障害であり、基礎病態として病的異常血管網発達あるいは代償的な側副血行路を含めた血管新生能を内在する特有の疾患である。本研究は、もやもや病における内因性多能性幹細胞に着目し、血行再建術後の血管新生における多能性幹細胞の役割について検証する。さらに、もやもや病に対して日常診療で汎用されている抗血小板剤シロスタゾールを用いて内因性幹細胞由来の血管新生を誘導することにより血行再建術の効果を促進するという新しい試みである。細胞移植という手段によらず間接血行再建術からの血管新生を誘導する手法の開発により、もやもや病の治療成績の飛躍的な向上が期待できる。
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| Outline of Final Research Achievements |
Moyamoya disease (MMD) is a chronic occlusive cerebrovascular disease with unknown etiology. Surgical revascularization is the standard management option for symptomatic MMD, but optimum treatment for the patients with poor clinical condition, especially those of small children, is not established. We investigated the expression of endogenous pluripotent stem cells in the arachnoid membrane of the surgical specimen from MMD patients (n=40), and we found the predominant expression of endogenous pluripotent stem cells in MMD patients. Furthermore, we found that patients with the genetic variant of RNF213, a susceptibility gene for MMD, represented enhanced pial synangiosis after revascularization surgery for MMD. These results suggest the pharmacological enhancement of endogenous stem cells could be the possible management strategy for MMD patients with poor clinical condition.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
もやもや病においては側頭動脈・中大脳動脈吻合術や側頭筋を用いた間接血行再建術を含めた外科治療の有効性が確立しているが、重症例に対する治療は未確立であった。本研究において患者クモ膜組織における内因性多能性幹細胞の発現を免疫組織学的に証明し、RNF213遺伝子変異により血管新生が増幅されることを示唆したことにより、今後の重症例を含めた患者に対する個別化医療の道が拓けるとともに血行再建術の効果を促進する新規治療法開発への概念実証が達成できたと考えられる。
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