| Project/Area Number |
20K09395
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Kyushu University (2022)
Kagoshima University (2020-2021) |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
比嘉 那優大 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 医員 (90792200)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | glioblastoma / HDAC7 / glycolysis / glioma / Glioblastoma / Mitochondria |
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| Outline of Research at the Start |
HDAC7 (Histone deacetylase 7)は、ヒストンの脱アセチル化を介してさまざまな遺伝子発現を制御しているのみならず、非ヒストン蛋白の脱アセチル化や、核内で転写因子として作用する分子である。我々は、これまでの研究で膠芽腫の悪性性質獲得にHDAC7の発現が関与していることを見出した。ミトコンドリアは、細胞のエネルギー源であるATPを産生するのみならず、増殖、細胞死、代謝適応を含めた多様な生物学的過程を調節するシグナルを伝達する細胞内小器官である。本研究では、ミトコンドリアの機能制御という観点に着目して、HDAC7が膠芽腫の悪性性質獲得に果たす役割を解明する。
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| Outline of Final Research Achievements |
HDAC7 plays an important role in acquisition of malignant feature of glioma, shuffling between nucleus and cytoplasm. We first speculate that HDAC7 localize in mitochondria, but the result is that HDAC7 does not localize in mitochondria, but in the other compartment of cytoplasm. Also, we have identified that HDAC7 binds with glycolysis pathway related proteins. Accordingly, we demonstrated that HDAC7 knockdown in U251 cell decrease the glucose intake. Therefore, our results suggest that HDAC7 functions in regulating glycolysis pathway in glioma cells and tissues.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
膠芽腫は依然難治性の疾患であり、有効な治療法が開発されていない。本研究成果は、HDAC７が細胞質の解糖系を制御することで、腫瘍の悪性化に関与していることを示唆するものである。近年は腫瘍細胞の代謝が治療標的として注目を浴びており、その機序としてHDACの関与が考えられるため、HDC7を標的にすることで膠芽腫の新たな治療戦略の確立に結びつつけられる可能性がある。
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