Establishment of the new diagnosis biomarkers for metal allergy by analyzing peripheral blood miRNA expression
| Project/Area Number |
20K10038
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57050:Prosthodontics-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
細木 真紀 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 講師 (10228421)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大島 正充 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 准教授 (00548307)
井上 美穂 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 助教 (20271059)
三好 圭子 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 准教授 (20304537)
松香 芳三 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (90243477)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2022: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
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| Keywords | microRNA / 金属アレルギー / アレルギー性接触皮膚炎 / マイクロRNA / miRNA / バイオマーカー |
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| Outline of Research at the Start |
金属アレルギーの症状は，金属に触れた部位が一時的にかぶれる軽い症状から，皮膚科で投薬治療を行っても改善しない湿疹のような重度の症状まで多彩である．金属アレルギーの診断にはパッチテストが第一選択であるが，手技が煩雑であり，感作のリスクもあるため，簡便な検査法の開発が望まれる．
マイクロRNAは遺伝子やたんぱく質の働きに深く関わって分泌量が変動するため，癌研究においては診断治療に利用されるようになってきている．しかしながら，金属アレルギーのようなⅣ型アレルギーにおいてはあまり検討されていない．
そこで本研究は，金属アレルギー患者のマイクロRNAを分析し，診断マーカー（目印）を探索することを目的とする．
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| Outline of Annual Research Achievements |
microRNA（miRNA）は，細胞内に存在する17～25塩基長程度の小さなRNA分子であり，遺伝子からタンパク質への翻訳過程を制御し，遺伝子発現や細胞機能を制御している．配列に部分相補的に結合することから，1種類のmiRNAは多種類のmRNAの遺伝子発現調節に関わっており，遺伝子発現調節において重要な役割を有することが明らかになっている．miRNAの研究は，疾患の発症や治療法の開発において重要な役割を果たしており，次世代バイオマーカーとして可能性がある．
これまでの研究では，金属アレルギー患者群でダウンレギュレートされた遺伝子は，炎症性疾患と炎症反反応に関連したmicroRNAであり，これらの遺伝子は金属アレルギーのバイオマーカーになる可能性が高いことが示された．リアルタイムPCRで確認したところ，microRNA解析の結果と一致しており，hsa-let-7d-5p，hsa-miR-24-3p，hsa-miR-23b-3p，hsa-miR-26b-5p，およびhsa-miR-150-5pのダウンレギュレーションが7日目に見られた．これらの末梢血miRNAは，金属アレルギーの診断バイオマーカーになる可能性が示唆された．一方，介入前の平常時，健常者群よりも患者群のmiRNAプロファイルが高い傾向にあったものの，その差は有意ではなかった．しかしながら，この傾向が明確になれば，金属アレルギーの鑑別診断ツールとなる可能性があり，さらなる調査検討が必要であると考えられた．
今年度はこれらの内容をBiomedicineに論文投稿し出版された．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
投稿していた論文が出版され，一定の成果は得られたと思われる．
一方，当初予定していたより被験者数は少なくなった．
理由としては少ない被験者で，アレルギーによるmicroRNAの変動を捉えたかったため，被験者の選択基準を厳しくしたため，候補者が少ない上に，パッチテストの結果によって，明確なパッチテスト結果が出ない場合には除外したため，該当者は少なくなった．
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| Strategy for Future Research Activity |
翌年度に繰り越した予算があるため，マイクロアレイ解析を少数サンプル実施する予定である．しかしながら1サンプル10万円を超える経費がかかるため，被験者を大幅に増やすことは難しい.今後は得られたアレイのデータをさらに解析し，次なる手法を検討していきたい．
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Report
(3 results)
Research Products
(9 results)
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[Presentation] 徳島大学病院における歯科用金属アレルギー患者の臨床統計学的検討2022
Author(s)
田島 登誉子, 細木 真紀, 井上 美穂, 小澤 彩, 新開 瑞希, 宮城 麻友, 成谷 美緒, 大島 正充, 杉尾 隆夫, 山本 伊一郎, 松香 芳三
Organizer
日本補綴歯科学会誌第131回学術大会
Related Report
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[Presentation] レジンアレルギーのリスクと歯科治療における対応2022
Author(s)
新開 瑞希, 細木 真紀, 鈴木 善貴, 田島 登誉子, 井上 美穂, 小澤 彩, 吉原 靖智, 大島 正充, 織田 英正, 本田 常晴, 松香 芳三
Organizer
日本補綴歯科学会誌第131回学術大会
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