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Regulation of bacterial proteostasis by novel enzyme reactions: a strategy for adaptation to oxidative stress that is alien to us.

Research Project

Project/Area Number 20K15446
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 38020:Applied microbiology-related
Research InstitutionHyogo Prefectural Institute of Technology

Principal Investigator

Imai Takeshi  兵庫県立工業技術センター, その他部局等, 主任研究員 (30785241)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords過酸化タンパク質 / 細菌 / 抗生剤 / trHbO / 切断型ヘモグロビン / バイオフィルム / 酸化還元酵素 / 過酸化 / 老化 / ペルオキシダーゼ / 酸化還元 / 抗酸化 / ヘム / 電子供与体 / 酸化ストレス / 酸化 / 酵素 / 感染症
Outline of Research at the Start

細胞の酸化ストレスへの適応は、進化の過程で起きた最もダイナミックな出来事である.一方で、大気下での生存が可能となった細菌種の酸化ストレスへの適応方法は未だ不明な点が多い.申請者は、広く細菌に保存されている特定の機能不明なタンパク質が、新奇の反応機序で酸化ストレスから細胞の機能を保護していることを、これまでの研究で突き止めた.当該の酵素を失うと、大気下においてバイオフィルムは変性が進み、老化と似た機能不全を呈する.本研究では各種の酸化ストレスに対して当該の酵素がどのような役割を果たすかを多角的に評価し、細菌の多様化に繋がった、我々とは異質な酸化ストレスへの適応戦略を明らかにすることを目指す.

Outline of Final Research Achievements

This research theme has revealed that trHbO, a protein of unknown function that is widely conserved in bacterial species, has the ability to reduce peroxidised proteins. In particular, it was found that trHbO inhibits the oxidative denaturation and aggregation of proteins that are in frequent contact with atmospheric oxygen, such as TasA, which constitutes biofilms, and actually prevents cell damage at the level of physiological functions. It was also suggested that protein peroxidation is also induced by typical oxidising agents such as hypochlorous acid, indicating that trHbO, which is responsible for the reduction of peroxidised proteins, is a potential target for the development of new antibiotics.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

グラム陽性菌である結核菌に有効な抗生剤は種類が限られており、とりわけスーパーバグと呼ばれるような超多剤耐性菌の出現も確認されている.trHbOはグラム陽性菌に広く保存ざれている機能不明なタンパク質であったが、今回の研究によって強力な抗酸化の機能を持つことが明らかとなった.将来的には、結核菌などの病原性細菌中のtrHbOの働きを阻害することで、自然免疫のような酸化ストレスに対して脆弱化させる、新しいコンセプトの抗生剤開発が期待される.

Report

(5 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 2 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Group II truncated haemoglobin YjbI prevents reactive oxygen species-induced protein aggregation in Bacillus subtilis2022

    • Author(s)
      Imai Takeshi、Tobe Ryuta、Honda Koji、Tanaka Mai、Kawamoto Jun、Mihara Hisaaki
    • Journal Title

      eLife

      Volume: 11 Pages: 1-21

    • DOI

      10.7554/elife.70467

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Group II truncated haemoglobin YjbI prevents reactive oxygen species-induced protein aggregation in <i>Bacillus subtilis</i>2021

    • Author(s)
      Imai Takeshi、Tobe Ryuta、Honda Koji、Tanaka Mai、Kawamoto Jun、Mihara Hisaaki
    • Journal Title

      -

      Volume: -

    • DOI

      10.1101/2021.05.28.446166

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Open Access
  • [Presentation] 枯草菌の切断型ヘモグロビンYjbIによるタンパク質の酸化重合抑制2023

    • Author(s)
      今井岳志、戸部隆太、本田幸司、田中麻衣、川本純、三原久明
    • Organizer
      日本農芸化学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Bacillus subtilisにおける切断型ヘモグロビンtrHbOのバイオフィルム形成および過酸化タンパク質凝集抑制への関与2021

    • Author(s)
      ○今井岳志2、三原久明1(1立命館大学・生命科学、2兵庫工技センター)
    • Organizer
      日本農芸化学会関西支部 第515回講演会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Mycobacterium tuberculosis由来trHbOによる過酸化タンパク質凝集抑制作用の評価2021

    • Author(s)
      ○遠藤裕人1、今井岳志2、三原久明1(1立命館大学・生命科学、2兵庫工技センター)
    • Organizer
      日本農芸化学会関西支部 第515回講演会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2025-01-30  

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