Treatment strategy with ALDH1A1 inhibitor to prevent relapse of chronic myeloid leukemia

• Project/Area Number: 20K16044
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: YAGI Kenta 徳島大学, 病院, 特任助教 (10869085)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 慢性骨髄性白血病 / 分子標的治療薬 / ALDH / がん幹細胞

Outline of Research at the Start

慢性骨髄性白血病（CML）幹細胞を完全に除去するような新規治療がCMLの再発予防に必要であるが、有用な治療法は確立していない。申請者はこれまでの研究から、ALDHがCMLの再発に重要な役割を持つCML幹細胞の生存に寄与することが示唆されている。そこで、CML幹細胞の生存に関与するALDHサブタイプを同定し、それに対応するALDH阻害作用をもつ薬剤を明らかとすることで、CML幹細胞の根絶にに有用なALDH阻害剤を明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study was to clarify the relationship between relapse and ALDH in chronic myelogenous leukemia (CML). In this study, we found that ALDH inhibitors enhance the antitumor effect of CML chemotherapy, using drugs with ALDH inhibition as their main effect. We also found that expression changes of ALDH may be different for each isozyme when ALDH inhibitors or CML drugs affect the expression of ALDH. Based on these results, we found that ALDH inhibition may be one of the effective factors that inhibit CML relapse. We also used database analysis to identify several factors other than drugs that may be candidates for influencing treatment continuation.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

分子標的治療薬の登場によりCMLは長期生存が見込める疾患となった。しかし、現状では一生涯の薬物治療を余儀なくされており、若年患者においては長期投与による副作用や高額な薬剤費に悩まされている。そのため、CML幹細胞を根絶できる治療戦略を確立することには非常に社会的意義がある。本検討で得られた知見を元にALDHとCML幹細胞の生存の関連を明らかとすることで、CML幹細胞の根絶できる治療法の開発に貢献しうる可能性を見出した。

Research Products

• [Journal Article] Drug-Repositioning Approaches Based on Medical and Life Science Databases. (2021)
  • Author(s): Zamami Y, Hamano H, Niimura T, Aizawa F, Yagi K, Goda M, Izawa-Ishizawa Y, Ishizawa K.
  • Journal Title: Front Pharmacol. Volume: 12 Pages: 752174-752174
  • DOI: 10.3389/fphar.2021.752174
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Evaluation of Potential Complications of Interstitial Lung Disease Associated With Antiandrogens Using Data From Databases Reporting Spontaneous Adverse Effects (2021)
  • Author(s): Nawa Hideki、Niimura Takahiro、Hamano Hirofumi、Yagi Kenta、Goda Mitsuhiro、Zamami Yoshito、Ishizawa Keisuke
  • Journal Title: Frontiers in Pharmacology Volume: 12
  • DOI: 10.3389/fphar.2021.655605
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Evaluation of potential complication of interstitial lung disease with abemaciclib and palbociclib treatments (2021)
  • Author(s): Nawa Hideki、Niimura Takahiro、Yagi Kenta、Goda Mitsuhiro、Zamami Yoshito、Ishizawa Keisuke
  • Journal Title: Cancer Reports Volume: 5 Issue: 1
  • DOI: 10.1002/cnr2.1402
  • NAID: 120007147666
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Effects of 5‐HT? receptor antagonists on cisplatin‐induced kidney injury (2021)
  • Author(s): Goda Mitsuhiro、Kanda Masaya、Yoshioka Toshihiko、Yoshida Ami、Murai Yoichi、Zamami Yoshito、Aizawa Fuka、Niimura Takahiro、Hamano Hirofumi、Okada Naoto、Yagi Kenta、Chuma Masayuki、Izawa‐Ishizawa Yuki、Ishizawa Keisuke
  • Journal Title: Clinical and Translational Science Volume: - Issue: 5 Pages: 1906-1916
  • DOI: 10.1111/cts.13045
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 慢性骨髄性白血病に対するBcr-Abl阻害剤とALDH阻害剤併用による抗腫瘍効果 The Effect of Combined Bcr-Abl Inhibitor and ALDH Inhibitor on Chronic Myelogenous Leukemia (2022)
  • Author(s): 國木 悠理香、八木 健太、吉田 莉奈、岡本 尚大、安藤 里英、山川 裕介、濱野 裕章、新村 貴博、相澤 風花、石澤 有紀、合田 光寛、座間味 義人、石澤 啓介
  • Organizer: 第95回日本薬理学会年会
• [Presentation] 大規模医療情報データベースを活用した抗がん剤副作用予防のためのリバーストランスレーショナルリサーチ (2021)
  • Author(s): 合田 光寛, 座間味 義人, 新村 貴博, 萱野 純史, 濱野 裕章, 岡田 直人, 相澤 風花, 八木 健太, 石澤有紀, 桐野 靖, 中村 敏己, 石澤 啓介
  • Organizer: 日本薬学会第140年会
• [Presentation] 医療ビッグデータを基盤とした迅速かつ安全ながん支持療法の開発 (2021)
  • Author(s): 相澤 風花, 梶本 春奈, 森山 大嗣, 新村 貴博, 合田 光寛, 新田 綾香, 高橋 志門, 濱野 裕章, 八木 健太, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
  • Organizer: 第31回日本医療薬学会年会
• [Presentation] データサイエンスと基礎研究手法の融合 (2021)
  • Author(s): 濱野 裕章, 座間味 義人, 合田 光寛, 相澤 風花, 八木 健太, 石澤 啓介
  • Organizer: 第31回日本医療薬学会年会
• [Presentation] リアルワールドデータを活用したドラッグリポジショニング研究 (2021)
  • Author(s): 座間味 義人, 新村 貴博, 濱野 裕章, 合田 光寛, 相澤 風花, 八木 健太, 石澤 有紀, 石澤 啓介
  • Organizer: 第31回日本医療薬学会年会
• [Presentation] 大規模医療情報データベースを活用した抗がん剤副作用に対する 予防法の確立 (2021)
  • Author(s): 合田 光寛, 神田 将哉, 吉岡 俊彦, 吉田 愛美, 新村 貴博, 櫻田 巧, 小川 敦, 岡田 直人, 相澤 風花, 八木 健太, 濱野 裕章, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
  • Organizer: 第60回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会