| Project/Area Number |
20K16958
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | 潰瘍性大腸炎 / ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベータ / 血管新生 / RANTES / ウロキナーゼ / uPA / プラスミン |
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| Outline of Research at the Start |
まず潰瘍性大腸炎の炎症組織におけるウロキナーゼ型プラスミノゲンアクチベータ(uPA)の発現を調べる。次いで、uPAノックアウトマウスに対してデキストラン硫酸ナトリウム(DSS)腸炎を誘発し、炎症の程度を評価すると共に、uPA発現の意義を明らかにする。さらに、DSS腸炎モデルマウスを用いてuPA阻害剤の腸炎に対する有効性を確かめると共に、uPAを標的とした新しいUCの治療薬を開発する。
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| Outline of Final Research Achievements |
It has reported that abnormal angiogenesis is associated with the etiology of UC. In this study, We investigated mRNA expression of angiogenesis-related factors in colitis tissue of UC patients. uPA was highly expressed in colitis tissue and correlated with endoscopic severity of UC. We also found that uPA inhibition ameliorated DSS-induced colitis in mice. These data indicate that uPA plays an important role in exacerbation of UC, and suggest that uPA may be a potential therapeutic target for the treatment of UC.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究ではuPAがUC患者の炎症粘膜に浸潤した好中球に発現しており、炎症の程度の相関することを見出した。また、大腸炎マウスモデルにおいて、uPAを阻害することにより大腸炎が軽減され、uPAが大腸炎の増悪因子であることが示唆された。またuPA阻害によりRANTESの有意な低下を認めた。これらの結果からuPAやRANTESが潰瘍性大腸炎の治療標的となる可能性がある。
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