| Project/Area Number |
20K17440
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
Kitagori Koji 京都大学, 医学研究科, 助教 (20812639)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | 全身性エリテマトーデス / B細胞 / S100A8 / S100蛋白 / S100 |
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| Outline of Research at the Start |
SLEは自己抗体産生を特徴とし、多臓器に障害をきたす自己免疫疾患である。様々な研究が行われているが、依然原因は不明である。申請者はこれまでに、SLE患者の末梢血B細胞における解析から、B細胞上のS100A8分子の著明な増加を確認している。S100A8は特に疾患活動性の高いSLEにおいて増加しており、その病態に関与していることが示唆された。S100A8のB細胞における自己抗体産生や細胞生存能に与える影響について、患者検体やS100A8強制発現系を用いサイトカイン刺激などによる抗体産生や細胞増殖の変化を評価することで、S100A8とSLE病態との関連について検討する。
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| Outline of Final Research Achievements |
The purpose of this study was to clarify how the S100A8 molecule is involved in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus (SLE). By analyzing SLE, healthy controls, and other autoimmune diseases, we found that S100A8 on the surface of B cells was specifically increased in SLE with high disease activity. In B cell isolation experiments, the B cells from SLE secreted S100A8 upon BCR stimulation. When healthy B cells were stimulated in the presence of IFNa, as in SLE, S100A8 secretion was not increased, suggesting that S100A8 secretion is a unique change in SLE B cells and leads to immune activation. The experimental results were submitted to Arthritis Research and therapy and accepted.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の結果、疾患活動性の高いSLEのB細胞特異的にS100A8が高発現していること、SLEのB細胞ではBCR刺激により、S100A8分泌が促進されることがわかった。他疾患では同様の変化はみられず、S100A8発現がSLEの病態形成に関与している可能性が示唆された。結果からは、SLEの疾患活動性指標にB細胞表面のS100A8が利用できるのみならず、今後、S100A8のB細胞における機能を解明することで、治療の標的分子としての利用が期待される。
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