| Project/Area Number |
20K17877
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | 出血性ショック / 活性酸素 / 酸化ストレス / キサンチンオキシダーゼ阻害薬 / 抗酸化作用 / 抗炎症作用 |
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| Outline of Research at the Start |
外傷診療の進歩にかかわらず、出血性ショックに引き続いておこる多臓器不全は、いまだに重傷外傷における主要な死因である。キサンチンオキシダーゼ(XO)阻害薬は強力な抗酸化作用をもち、これを改善する可能性がある。XOは活性酸素の産生にかかわり、主要臓器や血管に広く分布することが知られている。本研究では、ラット出血性ショックモデルにおいてXO阻害薬が全身の臓器障害を軽減するか否かを検討する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Acute lung injury following hemorrhagic shock is a major cause of organ failure in patients with severe trauma. The antioxidant effect of xanthine oxidase (XO) inhibitors may have a therapeutic role in mitigating this condition. In this study, we evaluated the effects of two XO inhibitors with different mechanisms of action (allopurinol and febuxostat) in a rat model of hemorrhagic shock. Compared to the control group, the XO inhibitor-treated groups showed significantly lower levels of uric acid, oxidative stress marker (MDA), and inflammatory cytokine (IL-6). Histopathological examination also revealed attenuated lung injury in the XO inhibitor-treated groups. These findings suggest that XO inhibitors exert antioxidant and anti-inflammatory effects in acute lung injury associated with hemorrhagic shock.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
大量の出血で血圧が低下する「出血性ショック」の後に生じる肺障害は、重症外傷患者の命に関わる深刻な問題です。本研究では、体内の酸化ストレスを抑える薬（キサンチンオキシダーゼ阻害薬）が、この肺障害を改善できるかを動物実験で検討しました。その結果、炎症や細胞の傷害が軽減され、肺の状態が改善することが確認されました。本成果は、将来の新たな治療法につながる可能性があります。
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