抗VEGF抗体を用いた口腔乾燥症の新規治療イノベーション

• Project/Area Number: 20K18609
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 57050:Prosthodontics-related
• Research Institution: Kyushu Dental College
• Principal Investigator: 宗政 翔 九州歯科大学, 歯学部, 助教 (40852489)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 唾液腺 / 糖尿病 / 炎症 / VEGF / 口腔乾燥症

Outline of Research at the Start

糖尿病患者では、しばしば口腔乾燥症が合併し、唾液分泌量の低下によるインプラント周囲炎や歯周病の増悪、義歯の装着困難などが歯科補綴治療に際し問題となる。そのため、糖尿病における口腔乾燥症の病態解明および治療法の確立が急がれている。本研究では、炎症性メディエータである血管内皮増殖因子（vascular endothelial growth factor: VEGF）をターゲットとした唾液腺の炎症コントロールにより唾液機能の回復を図ることを目的とし、抗VEGF抗体の唾液腺への応用が唾液分泌機能の回復に有効か評価することで、抗VEGF抗体が口腔乾燥症の新規治療薬となりうるか検討する。

Outline of Annual Research Achievements

糖尿病患者では、しばしば口腔乾燥症が合併し、唾液分泌量の低下によるインプラント周囲炎や歯周病の増悪、義歯の装着困難などが歯科補綴治療に際し問題となる。そのため、糖尿病における口腔乾燥症の病態解明および治療法の確立が急がれている。申請者は、2型糖尿病モデルマウスKK-Ayの唾液分泌量が有意に減少しており、その一因が腺房細胞内Ca2+濃度上昇の抑制であることを見出したが、高血糖による慢性炎症の影響については明らかになっていない。一方で、唾液分泌能の低下が危惧される糖尿病患者において、炎症性メディエータである血管内皮増殖因子（vascular endothelial growth factor: VEGF）が唾液腺や唾液中濃度で上昇しているとの報告があることから、申請者は、VEGFをターゲットとした唾液腺の炎症コントロールにより唾液機能の回復を図る。
今年度は、糖尿病と炎症および唾液腺機能との関連を明らかにすることを目的とする。さらに、抗VEGF抗体の唾液腺への応用が唾液分泌機能の回復に有効か評価することで、抗VEGF抗体が口腔乾燥症の新規治療薬となりうるか検討する。現在、糖尿病モデルマウスKK-Ayを用いて研究を進めており、コントロール群（生理食塩水投与群）の唾液サンプルの回収まで完了している。今後は、抗VEGF抗体ラニビズマブ投与群に対し、ex vivo灌流実験を行い、唾液流量の測定およびサンプルの回収を行う。さらに、サンプル中の電解質およびタンパク質濃度の測定、回収した唾液腺を用いて、qPCRを行い、炎症性サイトカインの測定や組織学的解析を行う。さらに、唾液腺の分散細胞を用いたCa2+イメージングを併せて行う予定としている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

COVID-19の感染拡大による研究の中断があり、実験の進捗状況が当初よりやや遅れている。当初の計画では、唾液腺ex vivo灌流実験の完了までが今年度の目標であったが、コントロール群のみのサンプル回収にとどまっている。

Strategy for Future Research Activity

まず、不足している抗VEGF抗体ラニビズマブ投与群のサンプル回収を優先して行う。その後、回収した唾液サンプルを解析し、分泌唾液中のVEGF、電解質およびタンパク質濃度を測定する。さらに、回収した唾液腺を用いてqPCRを行い、炎症性サイトカインの測定や組織学的解析を行う。その上で、唾液腺の分散細胞を用いたCa2+イメージングを併せて行う予定としている。