Anti-Alzheimer's disease effect by inhibition of prion protein which is an Ab receptor by RNA
| Project/Area Number |
20K21477
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 47:Pharmaceutical sciences and related fields
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
Katahira Masato 京都大学, エネルギー理工学研究所, 教授 (70211844)
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| Project Period (FY) |
2020-07-30 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
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| Keywords | アルツハイマー病 / プリオン蛋白質 / アミロイドβ / RNAアプタマー / アプタマー / 4重鎖 / プリオン / 相互作用 / 抗アルツハイマー病 / プリオンタンパク質 / Aβタンパク質 / LTP / Aβ |
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| Outline of Research at the Start |
神経細胞の表面のプリオン蛋白質(PrP)は、オリゴマー化したアミロイドβ(Aβ)蛋白質の受容体として機能し、アルツハイマー病と密接に関連するAβオリゴマーの病因性シグナルを細胞内に伝達する事が報告された。PrPに対する抗体でPrPをマスクして受容体として機能できないようにすると、Aβオリゴマーの病因性シグナルは、細胞内に伝達されない事も報告された。本研究では抗体ではなく、PrPに高い親和性で結合するRNA分子(RNAアプタマー)を用い、これによってPrPをマスクする事でPrPが受容体として機能できないようにし、Aβオリゴマーの病因性シグナルが細胞内に伝達するのを阻害する事を試みる。
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| Outline of Final Research Achievements |
It was reported that prion protein (PrP) functions as a receptor of oligomerized amyloid b protein (Ab), which is related to Alzheimers’s disease, and transmits a pathological signal into cells. We attempted to mask PrP by an RMA aptamer toward PrP and thus block the transmission of the pathological signal. Collaborative study with Professors Mori and Nakao, Kyoto University, implied that the RNA aptamer could repress the transmission of the signal.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
アミロイドβ(Aβ)蛋白質の病因性シグナルが、細胞表面の受容体であるプリオンタンパク質を介して細胞内に伝達される事を、プリオンタンパク質に対するRNAアプタマーによって遮断できる事が示唆されたことは、アルツハイマー病の治療に向けた新たな基盤となる可能性を有する新知見であり、学術的及び社会的に意義がある。
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Report
(3 results)
Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Investigation of the interaction of human origin recognition complex subunit 1 with G-quadruplex DNAs of human c-myc promoter and telomere regions2021
Author(s)
Eladl, A., Yamaoki, Y., Hoshina, S., Horinouchi, H., Kondo, K., Waga, S., Nagata, T., Katahira, M.
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Journal Title
Int. J. Mol. Sci.
Volume: -
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Study of the interaction between human origin recognition complex subunit 1 and G-quadruplex forming nucleic acids2021
Author(s)
Eladl, A., Yamaoki, Y., Hoshina, S., Horinouchi, H., Kondo, K., Waga, S., Nagata, T. and Katahira, M.
Organizer
22nd International Society of Magnetic Resonance Conference
Related Report
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[Presentation] Human origin recognition complex subunit 1 bound to DNAs that form G-quadruplex structures2021
Author(s)
Waga, S., Yamaoki, Y., Eladl, A., Hoshina, S., Horinouchi, H., Kondo, K., Nagata, T. and Katahira, M.
Organizer
The 12th International Symposium of Advanced Energy Science
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