| Project/Area Number |
20K21544
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
Kanda Hiroshi 京都大学, 生命科学研究科, 准教授 (60508597)
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| Project Period (FY) |
2020-07-30 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | ショウジョウバエ / がん悪性化 / 遺伝学 / 腫瘍悪性化 / 複眼原基 / スクリーニング |
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| Outline of Research at the Start |
さまざまなヒトのがん組織が、がん幹細胞やがん細胞の脱分化で生じる細胞を含み、それらは多様ながん細胞を生み出すことがわかってきた。しかし、がん幹細胞や脱分化した細胞が生み出される分子機構、さらにこれらが多様な細胞集団を生み出しがんが悪性化する分子機構の詳細はいまだに明らかでない。本研究では、優れたモデル生物であるショウジョウバエの強力な遺伝学と生化学的な解析を融合した研究を展開することで、がん幹細胞様細胞の成因や、がん幹細胞様細胞が多様な細胞集団を生み出す分子機構、さらに生み出された細胞が駆動するがん悪性化機構を生体レベルで明らかにすることを目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
When homozygous mutation for regulators of apico-basal polarity was introduced in Drosophila eye imaginal disc, these cells are eliminated by 'cell competition'. Intriguingly, when Ras signal was activated in these cells, they overcome cell competition, and show malignant behavior such as massive growth and invasion/metastasis. We found the appearance of asymmetric cell division marker-positive cells as well as neuroblast marker-positive cells in these malignant cells. We also found that these cells acquire malignancy with JNK-dependent manner.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
遺伝学的に誘導した 「均一な」変異細胞クローン中に、時間経過とともに他とは性質が異なるがん幹細胞様細胞が一定の割合で出現する現象はこれまでにほとんど報告されていない。また、申請者らはショウジョウバエの強力な遺伝学を応用することで制御機構を in vivo で解析することに成功している。以上の点から、本研究から得られる成果が関連研究分野及び社会にもたらす波及効果は極めて高い。
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