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A genetic approach for the mechanism of tumor malignancy in Drosophila.

Research Project

Project/Area Number 20K21544
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

Kanda Hiroshi  京都大学, 生命科学研究科, 准教授 (60508597)

Project Period (FY) 2020-07-30 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywordsショウジョウバエ / がん悪性化 / 遺伝学 / 腫瘍悪性化 / 複眼原基 / スクリーニング
Outline of Research at the Start

さまざまなヒトのがん組織が、がん幹細胞やがん細胞の脱分化で生じる細胞を含み、それらは多様ながん細胞を生み出すことがわかってきた。しかし、がん幹細胞や脱分化した細胞が生み出される分子機構、さらにこれらが多様な細胞集団を生み出しがんが悪性化する分子機構の詳細はいまだに明らかでない。本研究では、優れたモデル生物であるショウジョウバエの強力な遺伝学と生化学的な解析を融合した研究を展開することで、がん幹細胞様細胞の成因や、がん幹細胞様細胞が多様な細胞集団を生み出す分子機構、さらに生み出された細胞が駆動するがん悪性化機構を生体レベルで明らかにすることを目指す。

Outline of Final Research Achievements

When homozygous mutation for regulators of apico-basal polarity was introduced in Drosophila eye imaginal disc, these cells are eliminated by 'cell competition'. Intriguingly, when Ras signal was activated in these cells, they overcome cell competition, and show malignant behavior such as massive growth and invasion/metastasis. We found the appearance of asymmetric cell division marker-positive cells as well as neuroblast marker-positive cells in these malignant cells. We also found that these cells acquire malignancy with JNK-dependent manner.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

遺伝学的に誘導した 「均一な」変異細胞クローン中に、時間経過とともに他とは性質が異なるがん幹細胞様細胞が一定の割合で出現する現象はこれまでにほとんど報告されていない。また、申請者らはショウジョウバエの強力な遺伝学を応用することで制御機構を in vivo で解析することに成功している。以上の点から、本研究から得られる成果が関連研究分野及び社会にもたらす波及効果は極めて高い。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (15 results)

All 2023 2022 2020

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Mechanism of tumor-suppressive cell competition in flies.2020

    • Author(s)
      Kanda H, Igaki T.
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 111 Issue: 10 Pages: 3409-3415

    • DOI

      10.1111/cas.14575

    • NAID

      120006890708

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] A genetic screen and characterization of triggers of cell competition.2023

    • Author(s)
      Hiroshi Kanda, Ryo Matsumoto, Aya Kawasaki, Mai Nakamura, Rina Nagata, Xinyue Huang, Ayumu Okumura, Naotaka Ochi, Yoji Noguchi, Naoki Wakasa, Ryosuke Nakano, and Tatsushi Igaki
    • Organizer
      64th Annual Drosophila Research Conference
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] リボソームタンパク質による細胞競合制御の遺伝学的解析2023

    • Author(s)
      菅田浩司、川﨑あや、近藤周、齋藤都暁、小林朋絵、松山誠、井垣達吏
    • Organizer
      第10回細胞競合コロキウム
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] リボソームタンパク質による細胞競合制御の遺伝学的解析2022

    • Author(s)
      菅田浩司、川﨑あや、近藤周、齋藤都暁、小林朋絵、松山誠、井垣達吏
    • Organizer
      第2回多細胞生命自律性班会議
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Ras/scrib細胞は細胞競合のloserとしてふるまう2022

    • Author(s)
      西山 真生、菅田 浩司、井垣 達吏
    • Organizer
      第2回多細胞生命自律性班会議
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] リボソームタンパク質による細胞競合制御の遺伝学的解析2022

    • Author(s)
      菅田浩司、川﨑あや、近藤周、齋藤都暁、小林朋絵、松山誠、井垣 達吏
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 小胞体ストレスが誘導する細胞競合の遺伝学的解析2022

    • Author(s)
      川﨑あや、菅田浩司、小林朋絵、松山誠、井垣達吏
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Genetic analysis of ER stress-induced cell competition2022

    • Author(s)
      Aya Kawasaki, Hiroshi Kanda, Tomoe Kobayashi, Makoto Matsuyama, Tatsushi Igaki
    • Organizer
      第15回日本ショウジョウバエ研究会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Regulation of cell competition by the ribosome2022

    • Author(s)
      Hiroshi Kanda, Aya Kawasaki, Shu Kondo, Kuniaki Saito, Tomoe Kobayashi, Makoto Matsuyama, Tatsushi Igaki
    • Organizer
      第15回日本ショウジョウバエ研究会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞競合を駆動する分子機構の遺伝学的解析2022

    • Author(s)
      川﨑あや、菅田浩司、井垣達吏
    • Organizer
      第74回日本細胞生物学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞競合の共通メカニズムと生理的トリガーの遺伝学的探索2022

    • Author(s)
      松本涼、菅田浩司、川﨑あや、中村麻衣、永田理奈、越智直孝、黄新月、奥村歩、若狭直樹、野口耀司、中野吏洋助、井垣達吏
    • Organizer
      第74回日本細胞生物学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞競合を誘導する細胞内変化を司る分子機構の遺伝学的解析2022

    • Author(s)
      菅田浩司、川﨑あや、奥村歩、井垣達吏
    • Organizer
      第74回日本細胞生物学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞競合を駆動する分子基盤の遺伝学的解析2022

    • Author(s)
      菅田浩司、川﨑あや、井垣達吏
    • Organizer
      第9回細胞競合コロキウム
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 細胞競合を駆動する因子の遺伝学的解析2020

    • Author(s)
      菅田浩司, 中村麻衣, 中野吏洋助, 若狭直樹, 松本涼, 黄新月, 井垣達吏
    • Organizer
      第72回日本細胞生物学会大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] A genetic screen in Drosophila for the molecular basis of cell competition.2020

    • Author(s)
      Hiroshi Kanda, Ayumu Okumura, Aya Kawasaki, Mai Nakamura, Ryosuke Nakano, Naoki Wakasa, and Tatsushi Igaki
    • Organizer
      第43回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-08-03   Modified: 2024-01-30  

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