| Project/Area Number |
20K22613
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0605:Veterinary medical science, animal science, and related fields
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
Otani Kosuke 北里大学, 獣医学部, 助教 (90875717)
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| Project Period (FY) |
2020-09-11 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 高血圧症 / 細胞外小胞 / 血漿 / 心臓 / 骨格筋 / 時空間的関係 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究の目的は、高血圧の発症・進展に関わる細胞外小胞がいつ・どこに存在するかとその血圧制御のメカニズムを明らかにすることである。そのためにまず、自然発症高血圧ラットの成熟に伴う血圧上昇と体液(血漿・髄液・腹腔内洗浄液)から単離した細胞外小胞の濃度・直径及び分子発現動態の関係を経時的に解析して、高血圧の発症に関わる細胞外小胞を同定する。次に、体液中の細胞外小胞が全身血圧と血圧関連組織(心臓・血管・脳・腎臓)の機能に及ぼす影響を解析する。以上の検討により高血圧の発症メカニズムが明らかとなれば、新たな治療戦略の創出につながる。
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| Outline of Final Research Achievements |
In the present study, we aimed to identify extracellular vesicles (EV) mediating the development of hypertension in spontaneously hypertensive rats from young to adult age and clarify the effect of the EV on blood pressure. The expression level of EV marker protein in plasma EV, skeletal muscle, and hearts from spontaneously hypertensive rats at 5 to 7 weeks old was changed. Intravenous administration via the saphenous vein with the EV from skeletal muscle and heart of spontaneously hypertensive rats and Wistar Kyoto rats did not affect the systemic blood pressure in Wistar rats. We also performed basic analysis on EV from peritoneal lavage.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
全身性高血圧症の患者数は全世界で約11億人に上る。生活習慣の乱れやストレスなどの環境因子と遺伝子変異は、自律神経やレニン・アンギオテンシン系のバランスを破綻させ、心収縮力および血管抵抗性の増大と腎臓の再吸収亢進を引き起こす。これらが血圧上昇の主な原因であると考えられている。しかし、全身性高血圧の発症・進展メカニズムを未だ完全には説明することが出来ないため、病態の全貌解明が強く待ち望まれている。本研究で明らかとなった自然発症高血圧ラットの血漿細胞外小胞におけるマーカータンパク質発現の変化は、更なる検討によりヒト全身性高血圧症の発症メカニズム解明とその治療法開発の基礎的な知見となるかもしれない。
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