| Project/Area Number |
20K22789
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0803:Pathology, infection/immunology, and related fields
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
OHYAGI Masaki 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (70882497)
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| Project Period (FY) |
2020-09-11 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 認知症 / アルツハイマー病 / 脳内炎症 / 神経免疫 / 認知症疾患 / 神経変性疾患 / 細胞免疫 |
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| Outline of Research at the Start |
アルツハイマー病（AD）はアミロイドβやリン酸化Tauの脳内凝集が特徴的な病理変化であり、病変部には活性化したグリア細胞に加え、種々のT細胞の浸潤がみられる。従来の脳内炎症研究は、活性化グリア細胞が中心であり、免疫応答の抑制的制御を司る制御性T細胞（Treg）の関与については未だ明らかになっていない。近年、Tregは組織の恒常性・再生にも積極的な役割を担っていることが報告されており、本研究では、ADモデルの脳Tregを包括的に解析することでAD病態におけるTregの意義を明らかにし、脳Tregと神経細胞やグリア細胞との関連、脳Tregの自己抗原の同定など新たな知見や治療戦略への導出を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
App knock-in mouse, a mouse model of cerebral amyloidosis, increased cerebral amyloid β plaque deposition and enhanced neuroinflammation, including activation of microglia and astrocyte, with aging. Regulatory T cells (Treg) infiltration into the brain also increased. Foxp3+Treg depletion increased cerebral amyloid β plaque deposition. Single-cell RNA-seq analysis revealed that Treg infiltrating into App knock-in mouse brain upregulated several genes associated with the regulation of immune responses. These findings suggest a key role of brain-infiltrating Treg in β-amyloid pathology.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
高齢化に伴い我が国の認知症患者数は急増しており、特にアルツハイマー病は認知症患者の半数以上を占めるが、未だ根治治療法はなく現行治療は症状軽減にとどまっている。アルツハイマー病患者脳では異常タンパク凝集と脳内炎症が亢進しており、本研究結果から生体に本来備わっている免疫調節機構の中心である制御性T細胞がアルツハイマー病の病態に深く関与していることが示唆され、今後の治療戦略につながることが期待される。
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