Physiological situation based prediction of the adverse effects associated with molecularly-targeted drugs.

• Project/Area Number: 21390041
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Medical pharmacy
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: SUZUKI Hiroshi 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80206523)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): HISAKA Akihiro 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80420206) ; HONMA Masashi 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60401072) ; MIURA Shougo 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90529182) ; MIYAGAWA Kiyoshi 東京大学, 医学系研究科, 教授 (40200133)
• Project Period (FY): 2009 – 2011
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000); Fiscal Year 2011: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2010: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000); Fiscal Year 2009: ¥7,800,000 (Direct Cost: ¥6,000,000、Indirect Cost: ¥1,800,000)
• Keywords: 癌 / 薬剤反応性 / キナーゼ / 分子標的薬 / オフ・ターゲット / 薬理学 / 薬物動態 / シグナル伝達 / 発現制御 / 生体分子 / 骨粗鬆症 / 骨芽細胞 / 破骨細胞 / 双方向シグナル / RANKL / 薬物体内動態 / 毒性

Research Abstract

Various adverse effects associated with tyrosine kinase inhibitors, erlotinib or sunitinib, has been elucidated to link to the inhibition of off-target kinases, STK10 or PHKG1/2. Inhibition rate of off-target kinases under clinical concentration is potentially critical to predict the development of adverse effect.

Research Products

• [Journal Article] Off-target serine/threonine kinase 10 inhibition by erlotinib enhances lymphocytic activity leading to severe skin disorders (2011)
  • Author(s): Naoko Yamamoto, Masashi Honma and Hiroshi Suzuki
  • Journal Title: Molecular Phammacology Volume: 80 Pages: 466-475
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Off-target serine/threonine kinase 10 inhibition by erlotinib enhances lymphocytic activity leading to severe skin disorders (2011)
  • Author(s): Naoko Yamamoto, Masashi Honma, Hiroshi Suzuki
  • Journal Title: Molecular Pharmacology Volume: 80 Issue: 3 Pages: 466-475
  • DOI: 10.1124/mol.110.070862
  • Peer Reviewed
• [Presentation] キナーゼ阻害薬による副作用とオフ・ターゲット阻害プロファイル (2010)
  • Author(s): 本間雅,山本奈央子,雨宮貴洋,鈴木洋史
  • Organizer: 第3回日本ファーマコメトリクス研究会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] チロシンキナーゼ阻害薬の副作用発現における、オフターゲット阻害の重要性 (2010)
  • Author(s): 山本奈央子,本間雅,鈴木洋史
  • Organizer: 日本薬学会第130年会
  • Place of Presentation: 岡山
• [Presentation] キナーゼ阻害薬による副作用発現メカニズムの解析 (2009)
  • Author(s): 本間雅,山本奈央子,雨宮貴洋,鈴木洋史
  • Organizer: 第3回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] EGFRキナーゼ阻害薬による皮膚毒性発現メカニズムの解析 (2009)
  • Author(s): 山本奈央子,本間雅,鈴木洋史
  • Organizer: 日本薬物動態学会第24回年会
  • Place of Presentation: 京都