The creation and safety assessment of cytokine adjuvant and nano-carrier for mucosal vaccine

• Project/Area Number: 21390046
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Medical pharmacy
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: TSUTSUMI Yasuo 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (50263306)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): TSUNODA Shin-ichi 独立行政法人医薬基盤研究所, グループリーダー (90357533)
• Project Period (FY): 2009 – 2012
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥18,200,000 (Direct Cost: ¥14,000,000、Indirect Cost: ¥4,200,000); Fiscal Year 2012: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2011: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2010: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2009: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
• Keywords: アジュバント / 安全性 / 感染症 / サイトカイン / ナノキャリア / 粘膜ワクチン / リスク / 安全 / ワクチン / 粘膜免疫 / 腫瘍壊死因子 / DDS

Research Abstract

The development of safe and effective mucosal adjuvants and antigen delivery carrier is a crucial problem for improving the efficacy of mucosal vaccine. In this study, we created novel cytokine adjuvant and antigen delivery carrier by nanomaterials for the development of mucosal vaccines against virus-infectious diseases such as AIDS and influenza.

Research Products

• [Journal Article] Dermal absorption of amorphous nanosilica particles after topical exposure for three days. (2012)
  • Author(s): Hirai T., Yoshikawa T., Nabeshi H., Yoshida T., Tochigi S., Uji M., Ichihashi K., Akase T., Nagano K., Abe Y., Kamada H., Tsunoda S., Yoshioka Y., Itoh N., Tsutsumi Y.
  • Journal Title: Pharmazie Volume: 67(8) Pages: 742-3
• [Journal Article] Amorphous nanosilica particles induce ROS generation in Langerhans cells (2012)
  • Author(s): Yoshida T., Matsuyama K., Yoshikawa T., Nabeshi H., Nakazato Y., Tochigi S.,Hirai T., Uji M., Ichihashi K., Akase T., Nagano K., Abe Y., Kamada H., Tsunoda S., Yoshioka Y., Itoh N., Tsutsumi Y.
  • Journal Title: Pharmazie. Volume: 67(8) Pages: 740-1
• [Journal Article] Amorphous silica nanoparticles enhance cross-presentation in murine dendritic cells. (2012)
  • Author(s): Hirai T., Yoshioka Y., Takahashi H., Ichihashi K., Yoshida T., Tochigi S., Nagano K., Abe Y., Kamada H., TsunodaS., Nabeshi H., Yoshikawa T., TsutsumiY.
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun. Volume: 427(3) Pages: 553-6
• [Journal Article] Dermal absorption of amorphous nanosilica particles after topical exposure for three days (2012)
  • Author(s): Toshiro Hirai
  • Journal Title: Pharmazie Volume: 67 Pages: 742-3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Amorphous nanosilica particles induce ROS generation in Langerhans cells (2012)
  • Author(s): Tokuyuki Yoshida
  • Journal Title: Pharmazie Volume: 67 Pages: 740-1
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Amorphous silica nanoparticles erinance cross-presentation in murine dendritic cells. (2012)
  • Author(s): 平井敏郎
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 427 Issue: 3 Pages: 553-6
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.09.095
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fine tuning of receptor-selectivity for tumor necrosis factor-α using a phage display system with one-step competitive panning. (2011)
  • Author(s): Abe Y., Yoshikawa T., Inoue M., Nomura T., Furuya T., Yamashita T., Nagano K., Nabeshi H., Yoshioka Y., Mukai Y., Nakagawa S., Kamada H., Tsutsumi Y., Tsunoda S.
  • Journal Title: Biomaterials. Volume: 32(23) Pages: 5498-504
• [Journal Article] Size-dependent immune-modulating effect of amorphous nanosilica particles. (2011)
  • Author(s): Hirai T., Yoshikawa T., Nabeshi H., Yoshida T., Tochigi S., Uji M., Ichihashi K., Akase T., Yamashita T., Yamashita K., Nagano K., Abe Y., Kamada H., Tsunoda S., Yoshioka Y., Itoh N., Tsutsumi Y.
  • Journal Title: Pharmazie. Volume: 66 Pages: 727-728
• [Journal Article] Fine tuning of receptor-selectivity for tumor necrosis factor-a using a phage display system with one-step competitive panning (2011)
  • Author(s): Abe Y, Yoshikawa T, et al
  • Journal Title: Biomaterials Volume: 32(23) Issue: 23 Pages: 5498-5504
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2011.04.018
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Size-dependent immune-modulating effect of amorphous nanosilica particles (2011)
  • Author(s): Hirai T, Yoshikawa T, et al
  • Journal Title: Pharmazie Volume: 66(9) Pages: 727-728
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Generation of mouse macrophages expressing membrane-bound TNF variants with selectivity forTNFR1- or TNFR2 (2010)
  • Author(s): Shibata H., Abe Y., Yoshioka Y., Nomura T., Sato M., Kayamuro H., Kawara T., Arita S., Furuya T., Nagano K.,Yoshikawa T., Kamada H., Tsunoda S., Tsutsumi Y.
  • Journal Title: Cytokine. Volume: 50(1) Pages: 75-83
• [Journal Article] Mutant TNF-alpha, mTNF-K90R, is a novel mucosal vaccine adjuvant candidate against HIV. (2010)
  • Author(s): Kayamuro H., Abe Y., Yoshioka Y., Katayama K., Yoshida T., Yamashita K.,Yoshikawa T., Kawai Y., Mayumi T., Hiroi T., Itoh N., Nagano K., Kamada H., Tsunoda S., Tsutsumi Y.
  • Journal Title: Pharmazie. Volume: 65(4) Pages: 254-6
• [Journal Article] Solution of the structure of the TNF-TNFR2 complex. (2010)
  • Author(s): Mukai Y., Nakamura T., Yoshikawa M., Yoshioka Y., Tsunoda S., Nakagawa S., Yamagata Y., Tsutsumi Y.
  • Journal Title: Science Signaling (Sci. Signal.) Volume: 3(148)
• [Journal Article] The IL-1 family cytokines as mucosal vaccine adjuvant for the induction of protective immunity against influenza virus. (2010)
  • Author(s): Kayamuro H., Yoshioka Y., Abe Y., AritaS., Katayama K., Nomura T., Yoshikawa T., Kubota-Koketsu R., Ikuta K., Okamoto S., Mori Y., Kunisawa J., Kiyono H., Itoh N., Nagano K., Kamada H., Tsutsumi Y., Tsunoda S.
  • Journal Title: J. Virol. Volume: 84(24) Pages: 12703-12712
• [Journal Article] Creation of an improved mutant TNF with TNFR1-selectivity and antagonistic activity by phage display technology. (2010)
  • Author(s): Nomura T., Abe Y., Kamada H., Inoue M., Kawara T., Arita S., Furuya T., Minowa K., Yoshioka Y., Shibata H., Kayamuro H., Yamashita T., Nagano K., Yoshikawa T., Mukai Y., Nakagawa S., Tsunoda S., Tsutsumi Y.
  • Journal Title: Pharmazie. Volume: 65(2) Pages: 93-96
• [Journal Article] Mutant TNF-alpha, mTNF-K90R, is a novel mucosal vaccine adjuvant candi date against HIV. (2010)
  • Author(s): Kayamuro H., Tsutsumi Y., et al
  • Journal Title: Pharmazie. Volume: 65(4) Pages: 254-256
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The IL-1 family cytokines as mucosal vaccine adjuvant for the induction of protective immunity against influenza virus. (2010)
  • Author(s): Kayamuro H., Tsutsumi Y., et al
  • Journal Title: J.Virol. Volume: 84(24) Pages: 12703-12712
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The use of a mutant TNF-alpha as a vaccine adjuvant for the induction of mucosal immune responses. (2009)
  • Author(s): Kayamuro H., Abe Y., Yoshioka Y., Katayama K., Yoshida T., Yamashita K., Yoshikawa T., Hiroi T., Itoh N., Kawai Y., Kamada H., Nagano K., Tsunoda S., Tsutsumi Y.
  • Journal Title: Biomaterials. Volume: 30(29) Pages: 5869-5876
• [Journal Article] Novel protein engineering strategy for creating highly receptor-selective mutant TNFs. (2009)
  • Author(s): Nomura T., Abe Y., Kamada H., Inoue M., Kawara T., Arita S., Furuya T., Yoshioka Y., Shibata H., Kayamuro H., Yamashita T., Nagano K., Yoshikawa T., Mukai Y., Nakagawa S., Taniai M., Ohta T., Tsunoda S., Tsutsumi Y.
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun. Volume: 30;388(4) Pages: 667-71
• [Journal Article] Novel protein engineering strategy for creating highly receptor-selective mutant TNFs. (2009)
  • Author(s): Nomura T., et al.
  • Journal Title: Biochem.Biophys.Res.Commun. 388(4) Pages: 667-671
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 鼻粘膜ワクチンの創成に向けたナノ最適デザインに向けて～非晶質ナノシリカのワクチンキャリアーとしての有効性評価～ (2013)
  • Author(s): 宇高麻子, 吉岡靖雄, 吉田徳幸, 宇治美由紀, 三里一貴, 森 宣瑛, 山口真奈美, 角田慎一,鍋師裕美, 吉川友章, 東阪和馬, 堤 康央
  • Organizer: 日本薬学会第133 年会
  • Place of Presentation: 横浜(神奈川)
• [Presentation] 鼻粘膜ワクチンの創成に向けたナノ最適デザインに向けて〜非晶質ナノシリカのワクチンキャリアーとしての有効性評価〜 (2013)
  • Author(s): 宇髙麻子
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: 神奈川
• [Presentation] プロテインコロナの制御による新規ナノワクチンの安全設計 (2012)
  • Author(s): 宇高麻子, 吉岡靖雄, 吉田徳幸, 宇治美由紀, 三里一貴, 森 宣瑛, 平井敏郎, 長野一也, 阿部康弘, 鎌田春彦, 角田慎一, 鍋師裕美 , 吉川友章, 堤康央
  • Organizer: 第39回日本毒性学会学術年会
  • Place of Presentation: 仙台(宮城)
• [Presentation] プロテインコロナの制御による新規ナノワクチンの安全設計 (2012)
  • Author(s): 宇高麻子, 吉岡靖雄, 吉田徳幸, 宇治美由紀, 三里一貴, 森 宣瑛, 山口真奈美, 角田慎一, 鍋師裕美, 吉川友章, 堤 康央
  • Organizer: 第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • Place of Presentation: 西宮(兵庫)
• [Presentation] 非晶質ナノシリカ介在性クロスプレゼンテーション誘導機構の解明に向けて. (2012)
  • Author(s): 高橋秀樹, 吉岡靖雄, 平井敏郎, 市橋宏一, 角田慎一, 鍋師裕美, 吉川友章, 堤 康央
  • Organizer: 第62回日本薬学会近畿支部総会・大会.
  • Place of Presentation: 西宮(兵庫)
• [Presentation] プロテインコロナの制御による新規ナノワクチンの安全設計. (2012)
  • Author(s): 宇高麻子, 吉岡靖雄, 吉田徳幸, 宇治美由紀, 三里一貴, 森 宣瑛, 平井敏郎, 長野一也, 阿部康弘, 鎌田春彦, 角田慎一, 鍋師裕美 , 吉川友章, 堤康央
  • Organizer: 第39回日本毒性学会学術年会
  • Place of Presentation: 仙台(宮城)
• [Presentation] 抗原プロセッシングに着目した非晶質ナノシリカのハザード同定. (2012)
  • Author(s): 高橋秀樹, 吉岡靖雄, 平井敏郎, 市橋宏一, 吉田徳幸, 角田慎一, 鍋師裕美, 吉川友章, 堤 康央
  • Organizer: 第39回日本毒性学会学術年会.
  • Place of Presentation: 仙台(宮城)
• [Presentation] 非晶質ナノシリカの経鼻免疫毒性に関する基礎情報の収集 (2012)
  • Author(s): 宇高麻子, 吉川友章, 吉田徳幸, 宇治美由紀, 三里一貴, 森 宣瑛, 平井敏郎, 市橋宏一, 高橋秀樹, 赤瀬貴憲, 長野一也, 阿部康弘, 鎌田春彦, 角田慎一, 鍋師裕美, 吉岡靖雄, 伊藤徳夫, 堤 康央
  • Organizer: 日本薬学会第132 年会.
  • Place of Presentation: 札幌(北海道)
• [Presentation] プロテインコロナの制御による新規ナノワクチンの安全設計 (2012)
  • Author(s): 宇髙麻子
  • Organizer: 第39回日本毒性学会学術年会
  • Place of Presentation: 宮城
• [Presentation] インフルエンザ経鼻ワクチンアジュバントとしての IL-1 ファミリーの有用性評価 (2010)
  • Author(s): 有田修平,萱室裕之,阿部康弘,鎌田春彦,古屋 剛,井上雅己,長野一也,吉岡靖雄,伊藤徳夫,國澤 純,清野 宏,纐纈律子,生田和良,堤 康央,角田慎一
  • Organizer: 第60回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • Place of Presentation: 大阪(大阪)
• [Presentation] ナノマテリアルの安全性確保に向けて:非晶質ナノシリカが抗原特異的免疫誘導に与える影響. (2010)
  • Author(s): 平井敏郎, 吉川友章, 鍋師裕美, 仲里泰太郎, 松山恵吾, 栃木彩恵子, 近藤小百合, 赤瀬貴憲, 長野一也, 阿部康弘, 吉岡靖雄, 鎌田春彦, 今澤孝喜, 伊藤徳夫, 角田慎一, 堤 康央
  • Organizer: 第37回日本トキシコロジー学会学術年会
  • Place of Presentation: 那覇(沖縄)
• [Presentation] 樹状細胞を標的としたナノシリカの経皮安全性評価. (2010)
  • Author(s): 平井敏郎, 吉川友章, 鍋師裕美, 仲里泰太郎, 松山恵吾, 栃木彩恵子, 近藤小百合, 赤瀬貴憲, 長野一也, 阿部康弘, 吉岡靖雄, 鎌田春彦, 伊藤徳夫, 角田慎一, 堤 康央
  • Organizer: 日本薬学会 第130 年会
  • Place of Presentation: 岡山(岡山)
• [Presentation] インフルエンザ経鼻ワクチンアジュバントとしての IL-1 ファミリーの機能評価. (2010)
  • Author(s): 有田修平, 萱室裕之, 阿部康弘, 鎌田春彦, 野村鉄也, 河原倫之, 古屋 剛, 井上雅己, 吉川友章, 吉岡靖雄, 伊藤徳夫, 國澤 純, 清野 宏, 角田慎一, 堤 康央
  • Organizer: 日本薬学会 第130 年会
  • Place of Presentation: 岡山(岡山)
• [Presentation] Mast cells are essential for inducing mucosal immune responses by interleukin-18. (2009)
  • Author(s): Arita S., Kayamuro H., Yoshioka Y., Abe Y., Katayama K., Kamada H., Nomura T., Itoh N., Nagano K., Tsunoda S., Tsutsumi Y.
  • Organizer: 第39回 日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪(大阪)
• [Presentation] Characterization of mucosal and systemic immune responses elicited by interleukin cytokines as mucosal vaccine adjuvant against influenza virus. (2009)
  • Author(s): Kayamuro H., Yoshioka Y., Abe Y., Arita S., Katayama K., Kamada H., Nomura T., Itoh N., Nagano K., Tsunoda S., Tsutsumi Y.
  • Organizer: 第39回 日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪(大阪)
• [Presentation] インフルエンザ経鼻ワクチンのためのサイトカインアジュバントの開発. (2009)
  • Author(s): 有田修平, 萱室裕之, 吉岡靖雄, 阿部康弘, 鎌田春彦, 吉川友章, 伊藤徳夫, 長野一也, 角田慎一, 堤 康央
  • Organizer: ファーマバイオフォーラム 2009
  • Place of Presentation: 名古屋(愛知)
• [Presentation] ファージ表面提示法を駆使した活性増強型 TNF 変異体の創出とその特性. (2009)
  • Author(s): 鎌田春彦、阿部康弘, 吉岡靖雄, 野村鉄也,萱室裕之, 向 洋平 , 中川晋作, 角田慎一, 堤 康央
  • Organizer: 第82回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸(兵庫)
• [Presentation] 生物学的 DDS による活性増強型 TNF 変異体の創出とその粘膜ワクチンアジュバントとしての有用性評価. (2009)
  • Author(s): 阿部康弘, 萱室裕之, 吉岡靖雄, 形山和史, 野村鉄也, 廣井隆親, 角田慎一, 堤 康央
  • Organizer: 第25回 DDS 学会
  • Place of Presentation: 文京区(東京)
• [Remarks]
  • URL: http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b009/