The etiology of food allergy and inflammatory bowel diseases in children inrelation to peptides derived from digested food proteins.

• Project/Area Number: 21591372
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: OHTSUKA Yoshikazu 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90338335)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): SHIMIZU Toshiaki 順天堂大学, 医学部, 教授 (30260889) ; NAGATA Satoru 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70266055)
• Project Period (FY): 2009 – 2011
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2011: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2010: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2009: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 消化 / 食物アレルギー / 炎症性腸疾患 / 新生児・乳児消化管アレルギーリンパ濾胞 / Probiotics / 栄養療法 / 消化機能

Research Abstract

To investigate the etiology of food allergy and inflammatory bowel diseases(IBD) in children in relation to peptides derived from digested food proteins, their antigenicity was analyzed ; however, no specific reactions were confirmed in serum derived from food allergy or IBD. We have also investigated the mucosal samples taken from food protein-induced proctocolitis(FPIP) and IBD with microarray, RT-PCR, immunohistochemistry and found that the lymphoid hyperplasia with eosinophilic infiltration into the colonic mucosa in response to CCL11 and CXCL13 signaling is important in FPIP while CXCL9 and CXCR3 are the key molecules in pediatric IBD.

Research Products

• [Journal Article] Effects of Bifidobacterium breve on inflammatory gene expression in neonatal anweaning rat intestine (2012)
  • Author(s): Ohtsuka Y, Ikegami T, Izumi H, Namura M, Ikeda T, Ikuse T, Baba Y, Kudo T, Suzuki R, Shimizu T.
  • Journal Title: Pediatr Res. Volume: 72 Pages: 46-53
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Microarray analysis of mucosal biopsies in neonates with rectal bleeding : Is it really an allergic disease (2012)
  • Author(s): Ohtsuka Y, Jimbo K, Inage E, Mori M, Yamakawa Y, Aoyagi Y, Suzuki M, Kudo T, Suzuki R, Shimizu T.
  • Journal Title: J Allergy Clin Immunol
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Microarray analysis of mucosal biopsies in neonates with rectal bleeding : Is it really an allergic disease? (2012)
  • Author(s): Ohtsuka Y, Jimbo K, Inage E, et al
  • Journal Title: J Allergy Clin Immunol Volume: 129([Epub ahead of print]Feb 11) Issue: 6 Pages: 1676-1678
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2012.01.042
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Four distinct subtypes of non-IgE-mediated gastrointestinal food allergies in neonates and infants, distinguished by their initial symptoms (2011)
  • Author(s): Nomura I, Morita H, Hosokawa S, Hoshina H, Fukuie T, Watanabe M, Ohtsuka Y, Shoda T, Terada A, Takamasu T, Arai K, Ito Y, Ohya Y, Saito H, Matsumoto K.
  • Journal Title: J Allergy Clin Immunol Volume: 127 Pages: 685-688
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pulse steroids as induction therapy for children with ulcerative colitis (2011)
  • Author(s): Kudo T, Nagata S, Ohtani K, Fujii T, Wada M, Haruna H, Shoji H, Ohtsuka Y, Shimizu T, Yamashiro Y.
  • Journal Title: Pediatr Int
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Four distinct subtypes of non-IgE-mediated gastrointestinal food allergies in neonates and infants, distinguished by their initial symptoms (2011)
  • Author(s): Nomura I, Morita H, Ohtsuka Y, et al
  • Journal Title: J Allergy Clin Immunol Volume: 127 Issue: 3 Pages: 685-688.e8
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2011.01.019
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pulse steroids as induction therapy for children with ulcerative colitis (2011)
  • Author(s): Kudo T, Nagata S, Ohtsuka Y, et al
  • Journal Title: Pediatr Int Volume: 53 Issue: 6 Pages: 974-9
  • DOI: 10.1111/j.1442-200x.2011.03405.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Monitoring 6-thioguanine nucleotide concentrations in Japanese children and adolescents with inflammatory bowel disease (2010)
  • Author(s): Ohtsuka Y, Arai K, Aoyagi Y, Fujii T, Yamakawa Y, Ohtani K, Ikuse T, Baba Y, Inage E, Kudo T, Suzuki R, Nagata S, Shimizu T.
  • Journal Title: J Gastroenterol Hepatol Volume: 25 Pages: 1626-30
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical efficacy of leukotriene receptor antagonist in children with food allergy (2010)
  • Author(s): Yamakawa Y, Ohtsuka Y, Ohtani K, Fujii T, Nagata S, Shimizu T.
  • Journal Title: Drugs R D. Volume: 10 Pages: 147-54
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effect of mizoribine in children with inflammatory bowel disease (2010)
  • Author(s): Fujii T, Ohtsuka Y, Yamakawa Y, Ohtani K, Kudo T, Ohtomo Y, Nagata S, Shimizu T.
  • Journal Title: Pediatr Int Volume: 52
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Peroxisome proliferator-activated receptor mutation may cause a subset of ulcerative colitis (2010)
  • Author(s): Aoyagi Y, Nagata S, Kudo T, Fujii T, Wada M, Chiba Y, Ohtsuka Y, Yamashiro Y, Shimizu T, Ohkusa T
  • Journal Title: Pediatr Int Volume: 52 Pages: 729-34
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The increased expression of GATA-3 but T-bet observed in the mucosa from children with acute phase of inflammatory bowel disease (2009)
  • Author(s): Ohtani K, Ohtsuka Y, Ikuse T, Baba Y, Yamakawa Y, Aoyagi Y, Fujii T, Kudo T, Nagata S, Shimizu T.
  • Journal Title: Pediatr Int Pages: 584-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] プランルカストを投与した新生児一過性好酸球性大腸炎の1例 (2009)
  • Author(s): 佐藤洋明, 大塚宜一, 森真理, 佐藤圭子, 東海林宏道, 清水俊明
  • Journal Title: 小児科 Volume: 50 Pages: 1521-1524
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 新生児・乳児消化管アレルギーの病態消化管局所における病態 (2009)
  • Author(s): 大塚宜一, 馬場洋介, 幾瀬圭, 山川陽子, 藤井徹, 青柳陽, 東海林宏道, 工藤孝広, 鈴木竜洋, 佐藤洋明, 清水俊明
  • Journal Title: 日本小児アレルギー学会雑誌 Volume: 23 Pages: 18-24
  • NAID: 10026284258
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Monitoring 6-thioguaninenucleotide concentrations in Japanese children and adolescents with inflammatory bowel disease (2012)
  • Author(s): Ohtsuka Y, Arai K, Aoyagi Y, Fujii T, Ikuse T, Kudo T, Shimizu T.
  • Organizer: 6th Korea-Japan IBD Symposium
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル(東京)
  • Year and Date: 2012-01-02
• [Presentation] 新生児乳児消化管アレルギー患児の粘膜を用いた病態の解析 (2011)
  • Author(s): 大塚宜一, 石田明日香, 神保圭祐, 稲毛英介, 馬場洋介, 森真理, 山川陽子, 和田万里子, 工藤孝広, 鈴木竜洋, 清水俊明
  • Organizer: 第61回日本アレルギー学会秋季大会ミニシンポジウム
  • Place of Presentation: グランドプリンスホテル新高輪(東京)
  • Year and Date: 2011-11-12
• [Presentation] 新生児・乳児消化管アレルギー患児の粘膜を用いた病態の解析第2報 (2011)
  • Author(s): 大塚宜一, 石田明日香, 神保圭祐, 他
  • Organizer: 第61回日本アレルギー学会秋季大会ミニシンポジウム
  • Place of Presentation: グランドプリンスホテル新高輪(東京)
  • Year and Date: 2011-11-12
• [Presentation] Microarray and histological analysis of food. protein induced enterocolitis syndrome (2011)
  • Author(s): Ohtsuka Y, Ishida A, Inage E, Baba Y, Mori M, Yamakawa Y, Wada M, Suzuki R, Shimizu T.
  • Organizer: APAPARI mini-symposium
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場(福岡)
  • Year and Date: 2011-10-28
• [Presentation] Microarray and histological analysis of food-protein induced enterocolitis syndrome (2011)
  • Author(s): Ohtsuka Y, Ishida A, Inage E, et al
  • Organizer: Asia Pacific Association of Pediatric Allergy, Respirology & Immunology 2011, mini-symposium
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場(福岡)
  • Year and Date: 2011-10-28
• [Presentation] 新生児・乳児消化管アレルギーの病態の解析 (2011)
  • Author(s): 大塚宜一, 神保圭祐, 稲毛英介, 幾瀬圭, 山川陽子, 青柳陽, 藤井徹, 工藤孝広, 永田智, 清水俊明
  • Organizer: 第38回日本小児栄養消化器肝臓学会
  • Place of Presentation: ホテル紫苑(盛岡)
  • Year and Date: 2011-10-09
• [Presentation] 消化管アレルギーから見た小児の粘膜免疫 (2011)
  • Author(s): 大塚宜一
  • Organizer: 第74回日本小児アレルギー同好会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011-09-17
• [Presentation] 小児期炎症性腸疾患の炎症と免疫 (2011)
  • Author(s): 大塚宜一
  • Organizer: 第114回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011-08-13
• [Presentation] 小児期消化器疾患の臨床-便秘,下痢,血便を中心に (2011)
  • Author(s): 大塚宜一
  • Organizer: 第23回海匝地区小児懇話会
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2011-07-14
• [Presentation] 小児期消化器疾患の臨床-便秘,下痢,血便を中心に (2011)
  • Author(s): 大塚宜一
  • Organizer: 山梨県小児科医会山梨県小児保健協会学術集会
  • Place of Presentation: 山梨
  • Year and Date: 2011-06-16
• [Presentation] 小児期慢性腸疾患の病態と免疫 (2011)
  • Author(s): 大塚宜一
  • Organizer: 第325回順天堂医学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京(有山記念講堂)
  • Year and Date: 2011-05-21
• [Presentation] Microarray analysis of food. protein induced enterocolitis syndrome by comparison with inflammatory bowel disease in children (2011)
  • Author(s): Ohtsuka Y, Inage E, Baba Y, Kudos T, Shimizu T.
  • Organizer: PAS/ASPR
  • Place of Presentation: Denver Convention Center(Denver)
  • Year and Date: 2011-04-15
• [Presentation] Microarray analysis of food-protein induced enterocolitis syndrome by comparison with inflammatory bowel disease in children (2011)
  • Author(s): Ohtsuka Y, Inage E, Baba Y, et al
  • Organizer: Pediatric Academic Society 2011/Asian Society for Pediatric Research
  • Place of Presentation: Denver Convention Center (Denver)
  • Year and Date: 2011-04-15
• [Presentation] 新生児・乳児消化管アレルギー新生児・乳児消化管アレルギー患児の粘膜病変について (2010)
  • Author(s): 大塚宜一
  • Organizer: 第47回日本小児アレルギー学会シンポジウム
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜)
  • Year and Date: 2010-12-04
• [Presentation] 新生児・乳児消化管アレルギー患児の粘膜病変について (2010)
  • Author(s): 大塚宜一
  • Organizer: 第47回 日本小児アレルギー学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2010-12-04
• [Presentation] 新生児・乳児消化管アレルギー新生児・乳児消化管アレルギー患児の粘膜を用いた病態の解析 (2010)
  • Author(s): 大塚宜一
  • Organizer: 第60回日本アレルギー学会秋季大会ミニシンポジウム
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム(東京)
  • Year and Date: 2010-11-26
• [Presentation] 新生児・乳児消化管アレルギー患児の粘膜を用いた病態の解析 (2010)
  • Author(s): 大塚宜一
  • Organizer: 第60回 日本アレルギー学会秋季大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-11-26
• [Presentation] 小児期の血便とIBD (2010)
  • Author(s): 大塚宜一
  • Organizer: 文京区医師会勉強会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-11-09
• [Presentation] Microarrayを用いた小児期炎症性腸疾患の病態の検討 (2010)
  • Author(s): 大塚宜一
  • Organizer: 第37回 日本小児栄養消化器肝臓学会
  • Place of Presentation: 高松
  • Year and Date: 2010-09-10
• [Presentation] ミニシンポジウム「小児の食物アレルギー」消化管アレルギー (2010)
  • Author(s): 大塚宜一
  • Organizer: 第22回 日本アレルギー学会春季臨床大会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2010-05-09
• [Presentation] 小児の食物アレルギー消化管アレルギー (2010)
  • Author(s): 大塚宜一
  • Organizer: 第22回日本アレルギー学会春季臨床大会ミニシンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際館(京都)
  • Year and Date: 2010-05-08
• [Presentation] 乳幼児期における食物アレルギーへの対応法 (2010)
  • Author(s): 大塚宜一
  • Organizer: 足立区小児科医会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-01-22
• [Presentation] Microarrayを用いた小児期炎症性腸疾患の病態の検討 (2010)
  • Author(s): 大塚宜一, 櫻井由美子, 藤武義人, 稲毛英介, 幾瀬圭, 馬場洋介, 鈴木光幸, 青柳陽, 藤井徹, 工藤孝広, 清水俊明
  • Organizer: 第37回日本小児栄養消化器肝臓学会
  • Place of Presentation: かがわ国際会議場(高松)
• [Presentation] 仔ラット消化管粘膜におけるprobioticsの抗炎症効果について (2009)
  • Author(s): 大塚宜一, 藤井徹, 鈴木竜洋, 永田智, 和泉裕久, 名村真理子, 峯岸真梨緒, 稲毛英介, 山川陽子, 松原知代, 清水俊明
  • Organizer: 第46回日本小児アレルギー学会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場(福岡)
  • Year and Date: 2009-12-06
• [Presentation] 好酸球性腸炎としての新生児・乳児消化管アレルギー (2009)
  • Author(s): 大塚宜一, 久田研, 東海林宏道, 佐藤洋明, 清水俊明
  • Organizer: 第54回未熟児新生児学会パネルデイスカッション
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜)
  • Year and Date: 2009-11-30
• [Presentation] Microarrayを用いた仔ラット消化管粘膜に与えるprobioticsの効果の検討 (2009)
  • Author(s): 大塚宜一, 櫻井由美子, 和泉裕久, 名村真理子, 峯岸真梨緒, 馬場洋介, 幾瀬圭, 藤井徹, 鈴木竜洋, 永田智, 稲毛英介, 山川陽子, 松原知代, 清水俊明
  • Organizer: 第59回日本アレルギー学会秋季学術大会ミニシンポジウム
  • Place of Presentation: 秋田ビューホテル(秋田)
  • Year and Date: 2009-10-31
• [Presentation] B. breveの仔ラット消化管粘膜に与える効果について (2009)
  • Author(s): 大塚宜一, 和泉裕久, 名村真理子, 峯岸真梨緒, 馬場洋介, 幾瀬圭, 稲毛英介, 大谷清孝, 山川陽子, 青柳陽, 藤井徹, 工藤孝広, 東海林宏道, 鈴木竜洋, 永田智, 清水俊明
  • Organizer: 第36回日本小児栄養消化器肝臓学会
  • Place of Presentation: 北海道大学学術交流会館(札幌)
  • Year and Date: 2009-10-10
• [Presentation] 小児炎症性腸疾患における免疫調節薬の使用状況について (2009)
  • Author(s): 大塚宜一, 藤井徹, 鈴木竜洋, 永田智, 新井勝大, 稲毛英介, 山川陽子, 松原知代, 清水俊明
  • Organizer: 第19回日本小児リウマチ学会
  • Place of Presentation: 京都リサーチパーク(京都)
  • Year and Date: 2009-10-04
• [Presentation] 小児の炎症性腸疾患について (2009)
  • Author(s): 大塚宜一
  • Organizer: 第568回日本小児科学会東京都地方会講話会指定発言
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-09-12
• [Presentation] 炎症性腸疾患について本邦と欧米の治療法の違い (2009)
  • Author(s): 大塚宜一
  • Organizer: 江東ブロック病勤薬剤師会平成21年度4月例会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-04-28
• [Presentation] 小児炎症性腸疾患における免疫調節薬の使用状況 (2009)
  • Author(s): 大塚宜一, 大谷清孝, 藤井徹, 幾瀬圭, 青柳陽, 鈴木竜洋, 清水俊明
  • Organizer: 第5回日本消化管学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル(東京)
  • Year and Date: 2009-02-12
• [Presentation] 「アレルギー関連領域の診断と治療」新生児・乳児消化管アレルギーの診断と治療 (2009)
  • Author(s): 大塚宜一
  • Organizer: 第17回小児臨床薬理・アレルギー・免疫研究会シンポジウム4
  • Place of Presentation: 宇都宮
  • Year and Date: 2009-02-01
• [Presentation] 新生児・乳児消化管アレルギー(FPIES)と新生児一過性好酸球性腸炎(NTEC) (2009)
  • Author(s): 大塚宜一
  • Organizer: 第563回日本小児科学会東京都地方会講話会指定発言
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-01-10
• [Book] 周産期のアレルギー,出生後の抗菌薬使用はアレルギー疾患と関係するか.周産期のアレルギー,出生後の抗菌薬使用はアレルギー疾患と関係するか.周産期医学 (2011)
  • Author(s): 大塚宜一, 清水俊明
• [Book] ライフスパンから見た小児科診療,炎症性腸疾患.小児内科 (2011)
  • Author(s): 大塚宜一
• [Book] 好酸球性胃腸炎.小児臨床栄養学 (2011)
  • Author(s): 大塚宜一, 他.児玉浩子, 玉井浩, 清水俊明
  • Publisher: 診断と治療社
• [Book] 小児科臨床ピクシス18下痢・便秘食物アレルギーと下痢 (2010)
  • Author(s): 大塚宜一, 他.五十嵐隆, 清水俊明
  • Publisher: 中山書店
• [Remarks]
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/kenkyudb/search/researcher.php?MID=1777
• [Remarks]
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/kenkyudb/search/researcher.php?MID=1777