糖尿病の合併がアルツハイマー型認知症に及ぼす影響

• Project/Area Number: 21659182
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: General internal medicine (including Psychosomatic medicine)
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: 盛 英三 東海大学, 医学部, 教授 (90146598)
• Project Period (FY): 2009 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000); Fiscal Year 2010: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2009: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
• Keywords: 糖尿病 / 医療・福祉 / 循環器・高血圧 / 放射線・X線・粒子線 / 脳微小循環 / アルツハイマー病

Research Abstract

認知症と糖尿病も加齢とともに増加し、糖尿病による脳微小循環障害は認知症を増悪させる可能性が高い。一方、血糖値が下がりすぎると脳神経細胞死を誘発する可能性もある。ラット脳循環障害モデルとして昨年度に作成したストレプトゾトシン投与等によりI型糖尿病モデルに引き続き、本年度はより臨床的な頻度の高いII型糖尿病モデル(OLETFラット)を導入し、LETOラットを対照群として脳微小循環造影所見を比較した。放射光微小血管造影検査は兵庫県佐用町の放射光実験施設Spring 8の共用実験として脳、腎臓、下肢等の微小血管造影を行った。空間解像度5-10μmの血管撮影装置により、細動脈レベル(50-200μm)の血流制御機能の定量的評価を行った。安静時の撮影後、アセチルコリン(30μg/kg, IA)の投与下で撮影を繰り返した。LETOラット(対照群)では安静時の造影で中大脳動脈から分岐する3-4本の脳穿通枝(血管径50-200μm)を観察することができた。一方、糖尿病ラット(OLETFラット)では観察可能な脳穿通枝数が減少する、同血管径が狭小化する、中大脳動脈自体の血流が途絶するなどの所見が得られた。対照群、糖尿病群のいずれでもアセチルコリンに対する血管反応性は他の臓器の微小血管(心筋、指尖、腎臓)と比べて乏しかった。
以上から脳微小循環の糖尿病性血管障害の評価に放射光微小血管造影法が有用であることが確認できた。本方法をアルツハイマー病動物モデルに応用することで認知症と糖尿病の合併の病態生理の検討と最適な治療法の開発が可能となる。

Research Products

• [Journal Article] Year-long upregulation of connexin43 in rabbit hearts by heavy ionirradiation (2010)
  • Author(s): M.Amino, K.Yoshioka, D.Fujibayashi, T.Hashida, Y.Furusawa, W.Zareba, Y.Ikari, E.Tanaka, H.Mori, S.Inokuchi, I.Kodama, T.Tanabe
  • Journal Title: Am J Physiol Heart Circ Physiol. Volume: 298
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Energy-Discriminating Gadolinium K-Edge X-ray Computed Tomography System (2010)
  • Author(s): Hiroshi Matsukiyo, Manabu Watanabe, Eiichi Sato, Akihiro Osawa, Toshiyuki Enomoto, Jiro Nagao, Purkhet Abderyim, Katsuo AIzawa, Keitaro Hitomi, Etsuro Tanaka, Hidezo Mori, Toshiaki Kawai, Akira Ogawa, Kiyomi Takahashi, Shigehiro Sato, Jun Onagawa
  • Journal Title: Jpn J Appl Phys. Volume: 49 Pages: 27001-6
  • NAID: 40016982545
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Magnification Embossed Radiography Utilizing Image-Shifting Subtraction Program (2010)
  • Author(s): Akihiro Osawa, Manabu Watanabe, Eiichi Sato, Hiroshi Matsukiyo, Toshiyuki Enomoto, Jiro Nagao, Purkhet Abderyim, Katsuo Aizawa, Etsuro Tanaka, Hidezo Mori, Toshiaki Kawai, Akira Ogawa, Kiyomi Takahashi, Shigehiro Sato, Jun Onagawa
  • Journal Title: Jpn J Appl Phys. Volume: 49 Pages: 37001-7
  • NAID: 40017033749
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Year-long upregulation of connexin43 in rabbit hearts by heavy ion irradiation (2010)
  • Author(s): M.Amino, K.Yoshioka, D.Fujibayashi, T.Hashida, Y.Furusawa, W.Zareba, Y.Ikari, E.Tanaka, H.Mori, S.Inokuchi, I.Kodama, T.Tanabe
  • Journal Title: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 298
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A trial for fine and low-dose imaging of biological specimens using quasi-monochromatic laser-Compton X-rays (2009)
  • Author(s): K.Yamada, R.Kuroda, H.Toyakawa, H.Ikeura-Sekiguchi, M.Yasumoto, M.Koike, F.Sakai, K.Mori, H.Mori, N.Fukuyama, E.Sato
  • Journal Title: Nuclear Instruments and Methods in Physics Research A608
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nitric Oxide Release in Human Aortic Endothelial Cells Mediated by Delivery of Amphiphilic Polysiloxane Nanoparticles to Caveolae (2009)
  • Author(s): T.Nishikawa, N.Iwakiri, Y.Kaneko, A.Taguchi, K.Fukushima, H.Mori, N.Morone, J.Kadokawa
  • Journal Title: Biomacromolecules 10 Pages: 2074-2085
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Visualization of perforating branches of cerebral arteries toward clinical evaluation of vascular disease and Alzheimer' s-overlap syndrome (2011)
  • Author(s): H.Mori
  • Organizer: 26th International Conference of Alzheimer's Disease International
  • Place of Presentation: Toronto, Canada
  • Year and Date: 2011-03-27
• [Presentation] A creative care approach to the elderly with cognitive impairment in a group home in Japan (2010)
  • Author(s): H.Mori, N.Fukuyama, Y.Ikeya, T.Fujii, T.Tanabe, K.Hanayama, K.Kimura, M.Hosoya
  • Organizer: 25th International Conference of Alzheimer's Disease International
  • Place of Presentation: Thessaloniki, Macedonia-Greece
  • Year and Date: 2010-03-11