Studies on the biodistribution, biodegradation and half-lives of Fc domain-containing proteins.

• Project/Area Number: 21790172
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Medical pharmacy
• Research Institution: National Institute of Health Sciences
• Principal Investigator: SUZUKI Takuo 国立医薬品食品衛生研究所, 生物薬品部, 主任研究官 (10415466)
• Project Period (FY): 2009 – 2011
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2011: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2010: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2009: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 薬物動態 / 代謝学 / FcRn / Fc受容体 / 半減期 / 分布 / 抗体医薬品

Research Abstract

To elucidate the influences of the affinity to neonatal Fc receptor(FcRn) of Fc domain-containing proteins on their biodistribution and biodegradation, the accumulation of several fluorescent-labeled Fc domain-containing proteins were analyzed in mice. The accumulation ratio of the labeled proteins in liver and lung was altered by lowering their affinity to FcRn. Therefore, in the development of therapeutic antibodies, it seems to be necessary to consider that the structural modification of antibodies which leads to an alteration in the affinity to FcRn may change their biodistribution.

Research Products

• [Journal Article] バイオ医薬品の品質・安全性評価シリーズ、バイオ医薬品の生物学的性質・免疫化学的性質解析の現状 (2012)
  • Author(s): 鈴木琢雄
  • Journal Title: Pharm Tech Japan Volume: 28 Pages: 57-64
• [Journal Article] バイオ医薬品の品質・安全性に関する最近の話題-バイオ医薬品の開発、製造、及び臨床試験の安全性確保における特性理解の重要性- (2012)
  • Author(s): 中澤志織
  • Journal Title: レギュラトリーサイエンス学会誌 Volume: 2 Pages: 21-30
• [Journal Article] Importance of neonatal FcR in regulating the serum half-life of therapeutic proteins containing the Fc domain of human IgG1 : A comparative study of the affinity of monoclonal antibodies and Fc-fusion proteins to human neonatal FcR (2010)
  • Author(s): Suzuki T, Ishii-Watabe A, Tada M, Kobayashi T, Kanayasu-Toyoda T, Kawanishi T, and Yamaguchi T
  • Journal Title: J. Immunol Volume: 184 Issue: 4 Pages: 1968-76
  • DOI: 10.4049/jimmunol.0903296
• [Journal Article] Genetic polymorphisms of FCGRT encoding FcRn in a Japanese population and their functional analysis (2010)
  • Author(s): Ishii-Watabe A, Saito Y, Suzuki T, Tada M, Ukaji M, Maekawa K, Kurose K, Kaniwa N, Sawada JI, Kawasaki N, Yamaguchi T, Eguchi Nakajima T, Kato K, Yamada Y, Shimada Y, Yoshida T, Ura T, Saito M, Muro K, Doi T, Fuse N, Yoshino T, Ohtsu A, Saijo N, Hamaguchi
  • Journal Title: Drug Metab Pharmacokinet Volume: 25 Pages: 578-587
  • NAID: 10027743901
  • URL: http://dx.doi.org/10.2133/dmpk.DMPK-10-RG-067
• [Journal Article] 抗体医薬品の体内動態制御に関わる受容体 (2010)
  • Author(s): 石井明子、鈴木琢雄、多田稔、川西徹、山口照英、川崎ナナ
  • Journal Title: FcRn日本薬理学会誌 Volume: 136(5) Pages: 280-4
  • URL: http://dx.doi.org/10.1254/fpj.136.280
• [Journal Article] FcRn, a critical regulator of antibody pharmacokinetics. (2010)
  • Author(s): Ishii-Watabe A, Suzuki T, Tada M, Kawanishi T, Yamaguchi T, Kawasaki N.
  • Journal Title: Nippon Yakurigaku Zasshi Volume: 136 Pages: 280-284
  • NAID: 10029416897
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Importance of neonatal FcR in regulating the serum half-life of therapeutic proteins containing the Fc domain of human IgG1 : A comparative study of the affinity of monoclonal antibodies and Fe-fusion proteins to human neonatal FcR. (2010)
  • Author(s): Takuo Suzuki, et al.
  • Journal Title: The Journal of Immunology 184 Pages: 1968-1976
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 抗体医薬品類のFcRn親和性と生体内分布に関する蛍光イメージング解析 (2012)
  • Author(s): 鈴木琢雄
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2012-03-31
• [Presentation] 抗体医薬品類のFcRn親和性と生体内分布に関する蛍光イメージング解析 (2012)
  • Author(s): 鈴木琢雄、石井明子、多田稔、宮崎ちひろ、加藤くみ子、川西徹、山口照英、奥田晴宏、川崎ナナ
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 北海道
• [Presentation] 抗体医薬品の評価科学 (2012)
  • Author(s): 石井明子、多田稔、鈴木琢雄、川崎ナナ
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 北海道
• [Presentation] 抗体医薬品類のFcRn親和性の違いと生体内分布への影響に関する研究 (2011)
  • Author(s): 鈴木琢雄、石井明子、多田稔、宮崎ちひろ、加藤くみ子、山口照英、川西徹、川崎ナナ
  • Organizer: 第84回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 抗体医薬品類のヒトおよびマウス新生児型Fc受容体(FcRn)に対する親和性の比較 (2011)
  • Author(s): 鈴木琢雄、石井明子、多田稔、小林哲、豊田淑江、川崎ナナ
  • Organizer: 日本薬学会第131年会
  • Place of Presentation: 静岡
• [Presentation] 抗体医薬品とFcドメイン融合タンパク質医薬品における胎児性Fc受容体(FcRn)親和性の差異に関する検討 (2010)
  • Author(s): 鈴木琢雄,石井明子,多田稔,小林哲,豊田淑江,川西徹,山口照英
  • Organizer: 日本薬学会第130年会
  • Place of Presentation: 岡山
• [Presentation] 抗体医薬品およびFcドメイン融合汐ンパク質医薬品のFc受容体(FcRnおよびFcγRI)との結合特性比較 (2009)
  • Author(s): 日鈴木雅
  • Organizer: 第82回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2009-10-24
• [Presentation] 抗体医薬品およびFcドメイン融合タンパク質医薬品のFc受容体(FcRnおよびFcγRI)との結合特性比較 (2009)
  • Author(s): 鈴木琢雄,石井明子,多田稔,小林哲,豊田淑江,川西徹,山口照英
  • Organizer: 第82回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Book] バイオ医薬品の品質・安全性評価シリーズ、バイオ医薬品の生物学的性質・免疫化学的性質解析の現状、Pharm Tech Japan (2012)
  • Author(s): 鈴木琢雄、多田稔、石井明子
• [Book] バイオ医薬品の品質・安全性に関する最近の話題-バイオ医薬品の開発、製造、及び臨床試験の安全性確保における特性理解の重要性-レギュラトリーサイエンス学会誌 (2012)
  • Author(s): 中澤志織,橋井則貴,鈴木琢雄,多田稔,石井明子,川崎ナナ
• [Book] 生物学的性質解析および免疫学的性質解析、先端バイオ医薬品の評価技術第9章-3 (2010)
  • Author(s): 鈴木琢雄、多田稔、石井明子
  • Publisher: シーエムシー出版