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病態血液脳関門におけるペリサイトの役割解明

Research Project

Project/Area Number 21790243
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field General pharmacology
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

中川 慎介  Nagasaki University, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (10404211)

Project Period (FY) 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2009: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Keywords血液脳関門 / ペリサイト / タイトジャンクション / BBB in vitro model / endothelial cells / astrocyte / 血液脳関門病態モデル
Research Abstract

血液脳関門(Blood-Brain Barrier, BBB)構成細胞の一つである脳毛細血管周皮細胞(ペリサイト)のBBB機能における役割は未だ不明な点が多い。BBBの基本構成単位は脳毛細血管内皮細胞、アストロサイトとペリサイトであるが、従来の研究では、主にアストロサイトのBBB機能誘導機構の解明に主眼が置かれていた。そこで、BBB機能(特にタイトジャンクション機能)におけるペリサイトの役割を明らかにするために、ラット初代培養の脳毛細血管内皮細胞、アストロサイトおよびペリサイトの共存培養法によるin vitro BBB再構成モデルを作製した。ペリサイトと脳毛細血管内皮細胞の共存培養により、タイトジャンクション機能の指標である経内皮電気抵抗(TEER)の上昇がみられ、タイトジャンクション構成タンパク質claudin-5の発現亢進も観察された。また、脳毛細血管内皮細胞、アストロサイトおよびペリサイトの3種類の共存培養法では、2種細胞の共存培養法よりも、更に、タイトジャンクション機能が強化されたことから、3種類の細胞が相互に影響を及ぼし合い、BBB機能を維持させていると考えられる。
また、この3種類の細胞を共存培養したin vitro BBBモデルは、代表的なトランスポーターであるP-糖たんぱく質や、BCRP、GLUT1などのタンパク質が機能的に発現していることも確認できた。アストロサイトと同様に、脳ペリサイトは、BBBの構築及びその維持に重要であることが示された。病態時(脳虚血、糖尿病、アルツハイマー病など)における脳ペリサイトの障害は、BBB機能の破綻を生じさせると考えられる。

Report

(1 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] A new blood-brain barrier model using primary rat brain endothelial cells, pericytes and astrocytes.2009

    • Author(s)
      中川慎介
    • Journal Title

      Neurochemistry International 54

      Pages: 253-263

    • NAID

      120006983961

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 血液脳関門(BBB)2009

    • Author(s)
      中川慎介
    • Journal Title

      日本薬理学会誌 133

      Pages: 170-172

    • NAID

      10025740315

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 24ウェル型in vitro血液脳関門モデルの構築2010

    • Author(s)
      中川慎介
    • Organizer
      日本薬理学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府)
    • Year and Date
      2010-03-17
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] サル型in vitro血液脳関門モデルの構築2010

    • Author(s)
      中川慎介
    • Organizer
      日本薬理学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府)
    • Year and Date
      2010-03-16
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/phrmch1/publication/publication.html

    • Related Report
      2009 Annual Research Report

URL: 

Published: 2009-04-01   Modified: 2016-04-21  

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