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Foxp3変異マウスを用いた制御性T細胞機能解析

Research Project

Project/Area Number 21790484
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Immunology
Research InstitutionThe Institute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

立花 雅史  The Institute of Physical and Chemical Research, 研究員 (80513449)

Project Period (FY) 2009 – 2012
Project Status Completed (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help
¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2011: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords制御性T細胞 / IPEX症候群 / Foxp3 / 自己免疫疾患 / T_<reg>
Research Abstract

本研究では、foxp3遺伝子のIPEX変異の一つであるA384T変異が、T_<reg>の機能や分化、恒常性維持にどのような影響を及ぼし、自己免疫疾患の発症に至るのかを解明することを目的としている。
前年度までの研究により、A384T変異はT_<reg>分化や機能にはほとんど影響を与えず、末梢リンパ組織での増殖能を選択的に減弱させることを明らかにしてきた。
本年度は、皮膚などの末梢組織ではFoxp3^<A384T>変異T_<reg>が末梢リンパ組織に比べてさらに減少していることを明らかにした。T_<reg>は活性化に伴う増殖を行うことから、T_<reg>における活性化関連細胞表面分子の発現について検討を行ったところ、2つの分子の発現パターンにより、野生型T_<reg>を3つのサブセットに分類することに成功し、雌性Foxp3^<A384T/+>ノックインマウスにおける末梢リンパ組織のFoxp3^<A384T>変異T_<reg>では増殖能の高い活性化細胞が減少していた。さらに特定の活性化状態にある細胞が激減していることを明らかにした。一方で、自己免疫疾患を発症している雄性Foxp3^<A384T/Y>ノックインマウスではこの特定の活性化状態にある細胞のみが減少していた。つまり、この細胞の存在が生体の恒常性維持に重要な役割を果たしていると示唆された。
このように、特定の活性化T_<reg>の減少が自己免疫疾患を惹起するというのは、T_<reg>による生体の恒常性維持機能を知る上で非常に重要な知見であり、本研究を推し進めることでその細胞の分化・生存維持・機能および自己免疫疾患発症の分子機構が明らかにできるはずである。また、根本的治療法が確立されていないIPEX症候群の新規治療法へ繋がる可能性も高い。

Report

(2 results)
  • 2010 Annual Research Report
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2010 2009

All Presentation (2 results)

  • [Presentation] Impact of IPEX mutations on regulatory T cell development, homeostasis and function2010

    • Author(s)
      TACHIBANA Masashi
    • Organizer
      14th International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-08-25
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Impact of IPEX mutations on regulatory T cell development and function IPEX変異が制御性T細胞分化・機能に与える影響2009

    • Author(s)
      立花雅史、堀昌平
    • Organizer
      第39回日本免疫学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      2009-12-03
    • Related Report
      2009 Annual Research Report

URL: 

Published: 2009-04-01   Modified: 2016-04-21  

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