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鉄過剰モデルマウスにおける瀉血および鉄キレート療法による鉄代謝関連分子変化の検討

Research Project

Project/Area Number 21790904
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Hematology
Research InstitutionAsahikawa Medical College

Principal Investigator

細木 卓明  Asahikawa Medical College, 大学病院, その他 (80455716)

Project Period (FY) 2009 – 2011
Project Status Completed (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help
¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2011: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2010: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2009: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Keywords鉄過剰症 / 鉄キレート療法 / 瀉血療法
Research Abstract

本研究は鉄過剰モデルマウスに対して,瀉血療法や鉄キレート療法など除鉄治療を行うことによる生体内での鉄代謝調節因子であるヘプシジンの変動や,各種鉄代謝関連遺伝子群の連動性,除鉄メカニズムを明らかにすることを目的に検討を行っている.iron dextranを腹腔内投与した鉄過剰モデルマウスに対して,1)未治療(鉄過剰群),2)鉄キレート剤のdesferrioxamine(DFO)投与群(DFO群),3)新規鉄キレート剤であるdeferasirox(DFX)少量投与群,4)DFX大量投与群,さらに5)未処置マウス(正常群)に分けて血液データの変化,肝臓・十二指腸・脾臓など病理組織の変化,各臓器における鉄代謝関連遺伝子群のmRNAレベルでの変化,蛋白レベルでの変化について解析を行っている.現時点までの検討では,血球数,肝機能に関しては各群間で変化はなく,血清鉄・フェリチン値は鉄過剰群と比べDFX群で低下が認められた.また血清中ヘプシジンのタンパク定量も鉄キレート療法群において減少傾向が見られた.定量的RT-PCR法によるmRNAレベルでの検討では,肝臓において鉄過剰群に比べ鉄キレート群においてTfR1をはじめ,TfR2,HFEにも除鉄治療により変化が見られ,また肝臓・脾臓においても鉄キレート群でFPN1mRNAの低下が認められ,鉄動態への影響が見られた.現在蛋白レベルでの鉄代謝関連遺伝子群の変化の解析を進行中であり,次年度前半での論文投稿を予定している.

Report

(2 results)
  • 2010 Annual Research Report
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2010 2009

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Heterogeneous expressions of hepcidin isoforms in hepatoma-derived cells detected using simultaneous LC-MS/MS2009

    • Author(s)
      Takaaki Hosoki
    • Journal Title

      Proteomics-Clinical Applications 3

      Pages: 1256-1264

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Contribution of AIB-1 gene to the pathogenesis of the thrombocytopenia in myelodysplastic syndrome with del(20q)2010

    • Author(s)
      Takaaki Hosoki
    • Organizer
      第72回 日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] 鉄過剰マウスモデルにおける鉄キレート療法および潟血療法による鉄代謝関連分子の変化の検討2009

    • Author(s)
      細木卓明
    • Organizer
      第71回 日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都市)
    • Year and Date
      2009-10-25
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Changes of the expressions of the genes involved in iron metabolism by the iron chelation therapy and phlebotomy in the iron overloaded mouse model2009

    • Author(s)
      細木卓明
    • Organizer
      2009 IBIS Meeting Biolron
    • Place of Presentation
      Porto(Portugal)
    • Year and Date
      2009-06-11
    • Related Report
      2009 Annual Research Report

URL: 

Published: 2009-04-01   Modified: 2016-04-21  

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