Examination for effects of Dimorphism on the response to modafinil and methylphenidate

• Project/Area Number: 21791109
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Psychiatric science
• Research Institution: Akita University
• Principal Investigator: KIKUCHI Yuka 秋田大学, 医学部, 助教 (20534093)
• Project Period (FY): 2009 – 2011
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2011: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000); Fiscal Year 2010: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2009: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
• Keywords: ナルコレプシー / モダフィニル / メチルフェニデート / 遺伝子多型 / 血中濃度 / 遣伝子多型

Research Abstract

モダフィニルに効果の性差とCOMTの遺伝子多型による差異に関する報告(Dauvillriers2001,2002)の追試を日本人に行っている。加えて治療のアルゴリズム上では第二選択薬であるリタインについても、同様の検討を行っている。
約50例の症例について、遺伝子多型に関しては、COMT(158 Va1/Met)に加えて、orexin2 receptor(1246G>A), clock gene(3111 T>C),BDNF (66 val/met)を検討した。またナルコレプシーは特異的なHLA型を持つことが報告されているために、HLA遺伝子型のDRB1*1501、DQB1*0602の有無についても検討した。
orexin2 receptor 1246G>Aについては、32例のうちでG/G,28/32,G/A,4/32であった。Clock 3111 T>Cについては、T/C,10/32,T/T,22/32であった。COMT 158については、Val/Met, 22/32, Va1/Va1, 9/32, Met/Met, 1/32であった。BDNF va166metについては、Val/Met, 23/32, Va1/Va1, 5/32, Met/Met, 4/32であった。
HLA typingに関しては、脱力発作のあるナルコレプシーでは、95%の症例でHLA-DRB1*1501、HLA-DQB1*0602が陽性であったが、少数ではそれ以外の症例もみられた。また治療薬の違いについて、HLA typingとモダフィニルvsメチルフェニデートで比較したところ、HLA-DRB1*0901:メチルフェニデート処方患者が有意に多い(p〈0.05)、HLA-DQB1*0301:モダフィニル処方患者が有意に多い(p〈0.05)、HLA-DQB1*0303:メチルフェニデート処方患者が有意に多い(p<0.05)の結果が得られたので、今後は症例数を増やして検討を継続したい。今までのところ、COMT多型に関しては、診断名や処方薬に対する有意な影響は認められてない。

Research Products

• [Journal Article] A case with hypocretin (orexin) deficient narcolepsy, Parkinson's disease and severe psychosis was successfully treated by modified electroconvulsive therapy (2011)
  • Author(s): Yuya Takahashi, Yuka Kikuchi, Takashi Kanbayashi, Hanazono Akira, Shunichiro Abe, Shinobu Iwaki, Ko Tsutsui, Hideka Suda, Fumi Maruyama, Tetsuo Shimizu
  • Journal Title: Akita J Med Volume: 38(2) Pages: 81-84
  • NAID: 110008752377
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Progress report of Japanese patient with schizophrenia treated with Clozapine (2011)
  • Author(s): Yuka Kikuchi, Amane Mori, Rie Hosokawa, Hideka Suda, Ko Tsutsui, Takashi Kanbayashi, Tetsuo Shimizu
  • Journal Title: Clinical Psychopharmacology and Neurosceience Volume: 19 Pages: 174-174
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 診断確定までに約8年を要した抗NMDA受容体脳炎の1症例 (2011)
  • Author(s): 筒井幸, 菊池結花, 森朱音, 湯浅稚子, 三上学, 神林崇, 田中恵子, 清水徹男
  • Journal Title: 精神科 Volume: 18(6) Pages: 683-686
  • NAID: 40018878633
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A case with hypocretin (orexin) deficient narcolepsy, Parkinson's disease and severe psychosis was successfully treated by modified electro-convulsive therapy (2011)
  • Author(s): Yuya Takahashi, Yuka Kikuchi, Takashi Kanbayashi, Hanazono Akira, Shunichiro Abe, Shinobu Iwaki, Ko Tsutsui, Hideka Suda, Fumi Maruyama, Tetsuo Shimizu
  • Journal Title: Akita J Med Volume: 38巻2号 Pages: 81-84
  • NAID: 110008752377
  • Peer Reviewed
• [Presentation] クロザピン投与中に脳波異常を認めた治療抵抗性統合失調症の2症例 (2011)
  • Author(s): 菊池結花、森朱音, 須田秀可, 竹島正浩, 湯浅稚子、細川里絵, 筒井幸, 神林崇, 清水徹男
  • Organizer: 第21回日本臨床精神神経薬理学会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル
  • Year and Date: 2011-10-27
• [Presentation] クロザピン投与中に肝機能障害を生じた症例 (2011)
  • Author(s): 菊池結花、森朱音, 須田秀可, 竹島正浩, 湯浅稚子、細川里絵, 筒井幸, 神林崇, 清水徹男
  • Organizer: 第107回日本精神神経学会
  • Place of Presentation: ホテル・グラン・パシフィック・ル・ダイバ、ホテル日航東京
  • Year and Date: 2011-10-26
• [Presentation] クロザピン投与初期に肝機能障害を生じた症例 (2010)
  • Author(s): 菊池結花, 森朱音, 須田秀可, 清水徹男
  • Organizer: 第20回日本臨床精神神経薬理学会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター
  • Year and Date: 2010-09-17
• [Presentation] 精神症状を認め抗NMDAR抗体陽性のナルコレプシーの2例 (2010)
  • Author(s): 細川敬輔, 細川里絵, 木澤哲也, 伊東若子, 徳永純, 岩城忍, 佐川洋平, 菊池結花, 丸山史, 松渕浪子, 田中惠子, 神林崇, 清水徹男
  • Organizer: 日本睡眠学会第35回定期学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場イベントホール
  • Year and Date: 2010-07-01
• [Presentation] NMDA RECEPTOR ANTIBODY POSITIVE CASES WITH HYPOCRETIN DEFICIENT NARCOLEPSY AND SEVERE PSYCHOSIS (2010)
  • Author(s): Hosokawa K, Hosokawa R, Tokunaga J, Iwaki S, Sagawa Y, Kikuchi Y, Maruyama F1, Tanaka K2, Kanbayashi T, Shimizu T
  • Organizer: APSS2010
  • Place of Presentation: Henry B Gonzalez Convention Center
  • Year and Date: 2010-06-07
• [Presentation] EVALUATION OF CSF HISTAMINE IN THE PATIENTS WITH NARCOLEPSY OR VARIOUS DISEASES (2010)
  • Author(s): Ito W, Kanbayashi T, Kodama T, Kikuchi Y, Arii J, Shimizu K, Aizawa R, Chiba S, Yano T, Shimizu T
  • Organizer: Annual Meeting of the Associated Professional Sleep Societies
  • Place of Presentation: San Antonio, TX, USA
  • Year and Date: 2010-06-07
• [Presentation] THE EVALUATION OF PHYSICAL AND COGNITIVE FUNCTIONS, AROUSAL LEVELS AND MOODS IN HEALTHY UNIVERSITY STUDENTS AFTER ZALEPLON ADMINISTRATION (2010)
  • Author(s): Ito W, Shimizu K, Ito SU, Wakasa M, Narita E, Suda H, Kikuchi Y, Tsutsui K, Kanbayashi T, Shimizu T
  • Organizer: Annual Meeting of the Associated Professional Sleep Societies
  • Place of Presentation: San Antonio, TX, USA
  • Year and Date: 2010-06-07
• [Presentation] NMDA RECEPTOR ANTIBODY POSITIVE CASES WITH HYPOCRETIN DEFICIENT NARCOLEPSY AND SEVERE PSYCHOSIS (2010)
  • Author(s): Hosokawa K, Hosokawa R, Tokunaga J, Iwaki S, Sagawa Y, Kikuchi Y, Maruyama F1, Tanaka K2, Kanbayashi T, Shimizu T
  • Organizer: APSS2010
  • Place of Presentation: テキサス州サンアントニオ
  • Year and Date: 2010-06-07
• [Presentation] EVALUATION OF CSF HISTAMINE IN THE PATIENTS WITH NARCOLEPSY OR VARIOUS DISEASES (2010)
  • Author(s): Ito W, Kanbayashi T, Kodama T, Kikuchi Y, Arii J, Shimizu K, Aizawa R, Chiba S, Yano T, Shimizu T
  • Organizer: APSS2010
  • Place of Presentation: テキサス州サンアントニオ
  • Year and Date: 2010-06-07
• [Presentation] THE EVALUATION OF PHYSICAL AND COGNITIVE FUNCTIONS, AROUSAL LEVELS AND MOODS IN HEALTHY UNIVERSITY STUDENTS AFTER ZALEPLON ADMINISTRATION (2010)
  • Author(s): Ito W, Shimizu K, Ito SU, Wakasa M, Narita E, Suda H, Kikuchi Y, Tsutsui K, Kanbayashi T, Shimizu T
  • Organizer: APSS2010
  • Place of Presentation: テキサス州サンアントニオ
  • Year and Date: 2010-06-07
• [Presentation] WHAT DOES THE INTERMEDIATE VALUE OF CSF OREXIN IN HYPRSOMNIA PATIENTS SUGGEST? (2009)
  • Author(s): Takemura T, Kanbayashi T, Takemura F, Kikuchi Y, Shimizu T, et al
  • Organizer: SLEEP 2009 23rd Annual Meeting of the Associated Professional Sleep Societies
  • Place of Presentation: Seattle, Washington
  • Year and Date: 2009-06-09
• [Presentation] WHAT DOES THE INTERMEDIATE VALUE OF CSF OREXIN IN HYPRSOMNIA PATIENTS SUGGEST? (2009)
  • Author(s): Takemura T, Kanbayashi T, Takemura F, Kikuchi Y, Shimizu T, et al.
  • Organizer: SLEEP 2009, 23rd Annual Meeting of the Associated Professional Sleep Societies
  • Place of Presentation: Seattle, Washington(USA)
  • Year and Date: 2009-06-09