Development of novel kind of p53 inhibitorsthat target the zincbinding site of p53

• Project/Area Number: 21791218
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Radiation science
• Research Institution: Tokyo University of Science
• Principal Investigator: MORITA Akinori Tokyo University of Science, 理工学部, 助教 (90334234)
• Project Period (FY): 2009 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2010: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2009: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: p53阻害剤 / 放射線防護剤 / 亜鉛キレート化剤 / DNA損傷 / アポトーシス / 金属錯体

Research Abstract

We evaluated some zinc chelators for inhibition of p53-dependent apoptosis. As a result, two out of five zinc chelators suppressed the apoptosis. Our findings indicate that using zinc chelation would be a new approach to inhibition of the apoptotic pathways.

Research Products

• [Journal Article] Cycloheximide suppresses radiation-induced apoptosis in MOLT-4 cells with Arg72 variant of p53 through translational inhibition of p53 accumulation. (2011)
  • Author(s): A.Ito, A.Morita, S.Ohya, S.Yamamoto, A.Enomoto, M.Ikekita.
  • Journal Title: J.Radiat.Res. Article first published online
  • NAID: 10028111380
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cycloheximide suppresses radiation-induced apoptosis in MOLT-4 cells with Arg72 variant of p53 through translational inhibition of p53 accumulation (2011)
  • Author(s): Ito, A., et al.
  • Journal Title: Journal of Radiation Research Volume: (Article first published online(Mar.31, 2011)(web上にて公開))
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 科学教養講座「バナデート:アポトーシスを抑える新しいタイプの放射線防護剤」 (2010)
  • Author(s): 森田明典、大谷聡一郎
  • Journal Title: 理大科学フォーラム 27(12) Pages: 28-33
  • NAID: 40017411562
• [Journal Article] バナデート:p53依存性アポトーシス制御による新しいタイプの放射線防護剤 (2010)
  • Author(s): 田中薫、王冰、森田明典、池北雅彦
  • Journal Title: 放射線科学 53(11) Pages: 15-19
  • NAID: 40019063787
• [Journal Article] バナデート:p53に作用する新しいタイプの放射線防護剤 (2010)
  • Author(s): 森田明典、山元真一、池北雅彦、王冰、田中薫
  • Journal Title: RADIOISOTOPES 59 Pages: 459-462
  • NAID: 10026799933
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sodium orthovanadate inhibits p53-mediated apoptosis. (2010)
  • Author(s): A.Morita, S.Yamamoto, B.Wang, K.Tanaka, N.Suzuki, S.Aoki, A.Ito, T.Nanao, S.Ohya, M.Yoshino, J.Zhu, A.Enomoto, Y.Matsumoto, O.Funatsu, Y.Hosoi, M.Ikekita.
  • Journal Title: Caneer Res. 70 Pages: 257-265
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Edaravone, a known free radical scavenger, enhances X-ray-induced apoptosis at low concentrations. (2010)
  • Author(s): N.Sasano, A.Enomoto, Y.Hosoi, Y.Katsumura, Y.Matsumoto, A.Morita, K.Shiraishi, K.Miyagawa, H.Igaki, K.Nakagawa.
  • Journal Title: Cancer lett. 293 Pages: 53-57
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Design and synthesis of a fluorescent probe for Zn2+, 5,7-bis(N,N-dimethylaminosulfonyl)-8-hydroxyquinoline-pendant 1,4,7,10-tetraazacyclododecane and Zn2+-dependent hydrolytic and Zn2+-independent photochemical reactivation of its benzenesulfonyl-caged derivative. (2010)
  • Author(s): R.Ohshima, M. Kitamura, A. Morita, M.Shiro, Y.Yamada, M.Ikekita, E.Kimura, S.Aoki.
  • Journal Title: Inorganie Chem. 49 Pages: 888-899
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Edaravone, a known free radical scavenger, enhances X-ray-induced apeptosis at low concentrations (2010)
  • Author(s): Sasano, N., et al.
  • Journal Title: Cancer letters Volume: VOL.293 Pages: 53-57
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] バナデート:p53に作用する新しいタイプの放射線防護剤 (2010)
  • Author(s): 森田明典, 他
  • Journal Title: RADIOISOTOPES Volume: 59巻 Pages: 459-462
  • NAID: 10026799933
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] バナデート:アポトーシスを抑える新しいタイプの放射線防護剤 (2010)
  • Author(s): 森田明典、大谷聡一郎
  • Journal Title: 理大科学フォーラム Volume: 27巻 Pages: 28-33
• [Journal Article] バナデート:p53依存性アポトーシス制御による新しいタイプの放射線防護剤 (2010)
  • Author(s): 田中薫、王冰、森田明典、池北雅彦
  • Journal Title: 放射線科学 Volume: 53巻11号 Pages: 15-19
  • NAID: 40019063787
• [Journal Article] Sodium orthovanadate inhibits p53-mediated apoptosis (2010)
  • Author(s): Morita, A., et al.
  • Journal Title: Cancer Research VOL.70 Pages: 257-265
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Vanadate : anovel type of radioprotector acts by inhibiting both transcription-dependent and transcription-independent p53 apoptotic pathways. (2010)
  • Author(s): Akinori Morita.
  • Organizer: 5th TUS International Collaboration Workshop
  • Place of Presentation: Hotel Metropolitan Edmont(東京都)
  • Year and Date: 2010-12-06
• [Presentation] Vanadate : a novel type of radioprotectox acts by inhibiting both transcription-dependent and transcription-independent p53 apoptotic pathways (2010)
  • Author(s): Akinori Morita
  • Organizer: 5th TUS International Collaboration Workshop
  • Place of Presentation: Hotel Metropolitan Edmont(東京都)
  • Year and Date: 2010-12-06
• [Presentation] オルトバナジン酸ナトリウムによるp53転写非依存性アポトーシス抑制機構および放射線防護効果 (2010)
  • Author(s): 森田明典, 他
  • Organizer: 日本放射線影響学会第52回大会
  • Place of Presentation: 広島市南区民文化センター(広島県)
  • Year and Date: 2010-11-12
• [Presentation] 放射線誘発アポトーシスの分子機構とそれを利用した防護剤に関する研究(日本放射線影響学会奨励賞受賞講演) (2010)
  • Author(s): 森田明典
  • Organizer: 日本放射線影響学会第53回大会
  • Place of Presentation: 京都テルサ(京都府)
  • Year and Date: 2010-10-21
• [Presentation] p53分子内の亜鉛イオン結合部位を標的とする新規阻害剤の開発 (2010)
  • Author(s): 大谷聡一郎、森田明典, 他
  • Organizer: 日本放射線影響学会第53回大会
  • Place of Presentation: 京都テルサ(京都府)
  • Year and Date: 2010-10-21
• [Presentation] p53転写非依存性アポトーシス誘導経路に特異的に作用する亜鉛キレート化剤の作用機構解析 (2010)
  • Author(s): 内田孝俊、森田明典, 他
  • Organizer: 日本放射線影響学会第53回大会
  • Place of Presentation: 京都テルサ(京都府)
  • Year and Date: 2010-10-21
• [Presentation] 放射線誘発アポトーシスの分子機構とそれを利用した防護剤に関する研究 (2010)
  • Author(s): 森田明典
  • Organizer: 日本放射線影響学会第53回大会
  • Place of Presentation: 京都テルサ(京都府)(日本放射線影響学会奨励賞受賞講演)
  • Year and Date: 2010-10-21
• [Presentation] タンパク質合成阻害剤シクロヘキシミドを用いたMOLT-4細胞におけるp53依存性放射線誘発アポトーシス経路の解析 (2010)
  • Author(s): 伊藤あずさ、森田明典, 他
  • Organizer: 日本放射線影響学会第53回大会
  • Place of Presentation: 京都テルサ(京都府)
  • Year and Date: 2010-10-20
• [Presentation] オルトバナジン酸ナトリウム(バナデート)は、マウスにおいて全身照射後の障害に対して有効な緩和剤(Mitigator)である (2010)
  • Author(s): 王冰、田中薫、森田明典, 他
  • Organizer: 日本放射線影響学会第53回大会
  • Place of Presentation: 京都テルサ(京都府).
  • Year and Date: 2010-10-20
• [Presentation] オルトバナジン酸ナトリウム(バナデート)は、マウスにおいて全身照射後の障害に対して有効な緩和剤(Mitigator)である (2010)
  • Author(s): 王冰、田中薫、森田明典, 他
  • Organizer: 日本放射線影響学会第53回大会
  • Place of Presentation: 京都テルサ(京都府)
  • Year and Date: 2010-10-20
• [Presentation] バナデート:p53転写依存性・非依存性両経路に作用する新しいタイプの放射線防護剤 (2010)
  • Author(s): 森田明典
  • Organizer: 放医研研究会講演会
  • Place of Presentation: 放射線医学総合研究所(千葉県)
  • Year and Date: 2010-06-29
• [Presentation] 亜鉛イオン(II)との錯体生成によって活性化されるアポトーシス誘導剤の設計と合成 (2010)
  • Author(s): 青木伸、中村有香里、塚本雅登、高澤涼子、森田明典, 他
  • Organizer: 日本薬学会第130年会
  • Place of Presentation: 岡山県
  • Year and Date: 2010-03-29
• [Presentation] オルトバナジン酸ナトリウムによるp53転写非依存性アポトーシス抑制機構および放射線防護効果 (2009)
  • Author(s): 森田明典, 他
  • Organizer: 日本放射線影響学会第52回大会
  • Place of Presentation: 広島市南区民文化センター
  • Year and Date: 2009-11-12
• [Remarks] ホームページ等
• [Remarks] 東京理科大学受賞紹介
  • URL: http://www.rs.noda.sut.ac.jp/~masalab/CRO9.html
• [Remarks] 東京理科大学ニュース紹介
  • URL: http://www.tus.ac.jp/news/news.php?20101215120520
• [Remarks] 放射線医学総合研究所プレス発表
  • URL: http://www.tus.ac.jp/news/news.php?20100301144955
• [Remarks] 報道関連情報
  • URL: http://www.nirs.go.jp/information/press/2009/02_12.shtml
• [Remarks] (1)平成23年4月28日号『週間新潮』47-48頁,ビール?アサリ?「放射線防護食品」は何が効くのか
• [Remarks] (2)平成22年3月26日付『日刊工業新聞』
  • URL: http://www.nikkan.co.jp/news/nkx0720100326eaab.html
• [Remarks] (3)平成22年2月26日付『科学新聞第3281号』以上の3誌において、Cancer Research誌発表の研究内容であるバナデートの強力な放射線防護効果について掲載、報道された。
• [Remarks]
  • URL: http://www.rs.noda.sut.ac.jp/~masalab/CR09.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.nirs.go.jp/information/press/2009/02_12.shtml
• [Remarks]
  • URL: http://www.tus.ac.jp/news/news.php?20100301144955
• [Remarks]
  • URL: http://www.tus.ac.jp/news/news.php?20101215120520
• [Remarks]
  • URL: http://www.nikkan.co.jp/news/nkx0720100326eaab.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.rs.noda.sut.ac.jp/~masalab/CR09.html