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コレステロール恒常性に関与するABCA1の活性制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 21870018
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Molecular biology
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

宝蔵寺 賢子  京都大学, 研究員 (90555640)

Project Period (FY) 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help
¥2,704,000 (Direct Cost: ¥2,080,000、Indirect Cost: ¥624,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,274,000 (Direct Cost: ¥980,000、Indirect Cost: ¥294,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
KeywordsABCA1 / コレステロール / 翻訳後制御
Research Abstract

本研究は、コレステロール恒常性に関与するタンパク質ABCA1(ATP-binding cassette A1)の翻訳後制御機構の解明を目的としたものである。ABCA1はABCタンパク質ファミリーに属し、12回膜貫通ドメインと2つのATP結合ドメインを持つタンパク質である。
代表者はABCA1の転写制御因子である核内転写因子LXRβがABCA1の翻訳後制御をも担っていることを2008年に既に報告しており、本課題ではLXRβによりABCA1のコレステロール輸送活性が阻害されるメカニズムを明らかにした。本課題のさらなる発展により、脂質恒常性の破綻に対しABCA1-LXRβ相互作用を新たな創薬ターゲットとして提示することができる。
また、これまで内在性ABCA1の機能解析を困難にしていた原因のひとつに、「ABCA1発現細胞にはコレステロール代謝に関わる他のABCタンパク質が発現しており、ABCA1のみの活性を純粋に評価することができない」ことが挙げられる。そこで本課題では、ATP結合や転写制御をターゲットとしない、ABCA1に特異的な阻害剤のスクリーニングを試みた。一次スクリーニングの結果、50%以上の活性阻害効果を示す化合物が複数得られており、今後、二次スクリーニング・さらに信頼度の高いスクリーニングへと移行する予定である。本研究はABCA1のコレステロール排出機構や翻訳後制御機構の解明につながることが期待され、またABCタンパク質ファミリーに共通の基質認識機構や作用機序を明らかにする上でも非常に重要な課題である。

Report

(1 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2010 2009

All Presentation (5 results)

  • [Presentation] 核内転写因子LXRβによるABCA1の分解および活性抑制機構の解明2010

    • Author(s)
      宝蔵寺賢子
    • Organizer
      日本農芸化学会2010年度大会
    • Place of Presentation
      東京大学 (東京都)
    • Year and Date
      2010-03-29
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] コレステロール恒常性に関与するABCA1の分子内ジスルフィド結合の解析2009

    • Author(s)
      宝蔵寺賢子
    • Organizer
      第82回 日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場 (神戸市)
    • Year and Date
      2009-10-19
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Modulation of ABCA1 activity by direct interaction with nuclear receptor LXRβ2009

    • Author(s)
      宝蔵寺賢子
    • Organizer
      第5回iCeMS国際シンポジウム
    • Place of Presentation
      京都大学 (京都市)
    • Year and Date
      2009-07-27
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Modulation of ABCA1 activity by direct interaction with nuclear receptor LXRβ2009

    • Author(s)
      宝蔵寺賢子
    • Organizer
      第4回iCeMS国際シンポジウム
    • Place of Presentation
      ホテルフジタ京都 (京都市)
    • Year and Date
      2009-05-27
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Modulation of ABCA1 activity by direct interaction with nuclear receptor LXRβ2009

    • Author(s)
      宝蔵寺賢子
    • Organizer
      第5回武田科学振興財団薬科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      グランドプリンスホテル高輪 (東京都)
    • Year and Date
      2009-05-25
    • Related Report
      2009 Annual Research Report

URL: 

Published: 2009-04-01   Modified: 2016-04-21  

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