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骨吸収抑制薬ビスホスホネートの炎症・壊死作用と抗腫瘍作用に関する研究

Research Project

Project/Area Number 21890018
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Surgical dentistry
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

大泉 丈史  Tohoku University, 大学病院, その他 (40547262)

Project Period (FY) 2009 – 2010
Project Status Completed (Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help
¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,235,000 (Direct Cost: ¥950,000、Indirect Cost: ¥285,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,365,000 (Direct Cost: ¥1,050,000、Indirect Cost: ¥315,000)
Keywordsビスホスホネート / 顎骨壊死 / 骨吸収抑制剤
Research Abstract

強力な骨吸収抑制薬であるビスフォスフォネート(BP)は骨ハイドロキシアパタイトに強い親和性を持つため選択的に骨に集積する.骨に結合したBPsは,骨吸収の過程で破骨細胞に取り込まれ,アポトーシスを誘導する事により骨吸収抑制作用を示すと言われている.その強い骨吸収抑制作用は,前立腺癌や乳癌のような骨転移性腫瘍,骨粗鬆症,骨ページェット病,骨形成不全症および多発性骨髄腫などの骨吸収亢進性疾患に広く応用され,現在世界中で2億人の患者に投与されている.しかしながら,'顎骨壊死とそれによる顎骨の露出'という予期せぬ副作用が最近続発し,ここ数年で数千人の発症が報告されている.BPは側鎖にアミノ基を含む窒素含有BP(NBP)と窒素非含有BP(non-NBP)の2種類が存在し,NBPは強力な骨吸収抑制作用を有すが,顎骨壊死の多くはNBPにより発症する.一方,non-NBPの骨吸収抑制作用は微弱であるが,顎骨壊死の報告はほとんどない.私達のこれまでの研究によりNBPの引き起こす炎症・壊死はnon-NBPにより抑制されるという結果を得ている.本研究では顎骨壊死モデルマウスの作製することにより,NBP+non-NBPの併用投与による顎骨壊死の抑制および治療についての効果をモデルマウスにて検討する事が可能となる.しかしながら,マウスの顎骨における骨髄は非常に少なく,未だ成功には至っていないが,顎骨に限らず,他部位での骨壊死モデル作製も目指して行く.また,前立腺癌細胞のPC-3を用いてBPの抗腫瘍作用をNBPおよびnon-NBPの併用投与による効果を検討した.まだこの実験に対して考察の途中であるが,NBP+non-NBPの抗腫瘍作用が明らかにすることにより,NBPとnon-NBPの併用は顎骨壊死の予防に加えて,骨に転移する癌の治療にも応用できることになり,その意義は極めて大きいと考える.

Report

(1 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2010 2009

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Inhibition of Necrotic Actions of Nitrogen-Containing Bisphosphonates(NBPs)and Their Elimination From Bone by Etidronate(a Non-NBP) : A Proposal for Possible Utilization of Etidronate as a Substitution Drug for NBPs2010

    • Author(s)
      Takefumi Oizumi
    • Journal Title

      J Oral Maxillofac Surg 68

      Pages: 1043-1054

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Osteonecrosis of jawbone in 2 osteoporosis patients treated with nitrogen-containing bisphosphonate : Osteonecrosis reduction replacing NBP with non-NBP(etidronate)and rationale2010

    • Author(s)
      Oizumi T
    • Journal Title

      J Oral Maxillofac Surg 68

      Pages: 889-897

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Bisphosphonates(BPs)の高齢マウス脛骨での効果2009

    • Author(s)
      大泉丈史
    • Organizer
      第51回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      新潟県
    • Year and Date
      2009-09-09
    • Related Report
      2009 Annual Research Report

URL: 

Published: 2009-04-01   Modified: 2016-04-21  

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