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Scn8a遺伝子欠損マウスを用いた平滑筋型ナトリウムチャネルの分子レベルでの解析

Research Project

Project/Area Number 21890175
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field General pharmacology
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

朱 海雷  Kyushu University, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (80546466)

Project Period (FY) 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help
¥2,574,000 (Direct Cost: ¥1,980,000、Indirect Cost: ¥594,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,222,000 (Direct Cost: ¥940,000、Indirect Cost: ¥282,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,352,000 (Direct Cost: ¥1,040,000、Indirect Cost: ¥312,000)
Keywordsナトリウムチャネル / 遺伝子改変マウス / フグ毒 / 平滑筋 / 輸精管
Research Abstract

研究の目的:
様々な平滑筋組織においてtetrodotoxin感受性の活動電位が記録されることから電位依存性Na^+チャネルの存在が示唆されてきたが、そのNa^+チャネルの分子実体についてはこれまで全く不明のままであった。我々は様々な分子生物学的および電気生理学的手法を用いてマウス輸精管平滑筋におけるNaVチャネルの主要構造を成すαサブユニットタンパク質はScn8aにてコードされるNaV1.6であると報告した(Zhu et al. Biophyscal Journal, 94 : 3340-3351, 2008)。本研究では平滑筋型Na^+チャネルであるNaV1.6チャネルタンパク質をコードするScn8a遺伝子欠損マウス(NaV1.6^<-/->マウス)とその野生型マウス(NaV1.6^<+/+>マウス)を用いて分子遺伝学観点から平滑筋型Na^+チャネルの生理学的役割を明らかにし、その分子実体を同定することを研究目的とした。
研究実施内容:
NaV1.6^<+/+>マウスにおける輸精管平滑筋単離細胞において電位依存性Na^+電流は観察されたが、一方でNaV1.6^<-/->マウス輸精管平滑筋細胞ではNa^+電流は全く記録されなかった(Zhu et al. British Journal of Pharmacology, 157 : 1483-1493, 2009)。またβサブユニットに関してはScn1bのみが遺伝子レベルで検出された(Zhu et al. Journal of Cellular Physiology, 233 : 234-243, 2010)。以上の結果から平滑筋型NaVチャネルの分子実体はNaV1.6から成るαサブユニットタンパク質とScn1bにてコードされるβサブユニットタンパク質の2つの異なるサブユニットタンパク質から構成される可能性が強いことが示唆された。

Report

(1 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2010 2009

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Characterization of Na_V1.6-mediated Na^+ currents in smooth muscle cells isolated from mouse vas deferens2010

    • Author(s)
      Zhu, et al.
    • Journal Title

      Journal of Cellular Physiology 233

      Pages: 234-243

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Actions of kurtoxin on tetrodotoxin-sensitive voltage-gated Na^+ currents, Na_V1.6, in murine vas deferens myocytes2009

    • Author(s)
      Zhu, et al.
    • Journal Title

      Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 379

      Pages: 453-460

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Actions of veratridine on tetrodotoxin-sensitive voltage-gated Na^+ currents, Na_V1.6, in murine vas deferens myocytes2009

    • Author(s)
      Zhu, et al.
    • Journal Title

      British Journal of Pharmacology 157

      Pages: 1483-1493

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Characterization of Na_V1.6-mediated resurgent Na^+ currents in mousevas deferens myocytes2010

    • Author(s)
      Zhu, et al.
    • Organizer
      第83回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-03-17
    • Related Report
      2009 Annual Research Report

URL: 

Published: 2009-04-01   Modified: 2016-04-21  

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