Immunopathology of visceral leishmaniasis
| Project/Area Number |
21H02722
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49040:Parasitology-related
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
後藤 康之 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (50553434)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤井 渉 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 助教 (40708161)
片岡 直行 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (60346062)
山岸 潤也 北海道大学, 人獣共通感染症国際共同研究所, 教授 (80535328)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2021: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
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| Keywords | リーシュマニア / マクロファージ / ATP6V0D2 / SIRPA / 血球貪食 / 免疫病態 / 多核化 / 貧血 |
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| Outline of Research at the Start |
内臓型リーシュマニア症（VL）はリーシュマニア原虫の感染により引き起こされる人獣共通感染症で、ヒトやイヌに重篤な症状をもたらし、年間20-40万人の患者と2万人もの死者を出している。本研究では、VLにおいて『「感染」がどうやって「症状」を引き起こすのか』という疑問に対して、分子生物学や発生工学の技術を駆使して病態形成機序を免疫学的に解明する。臨床現場において感染者のうち発症に至るのは数％である。つまり、症状のメカニズムを理解し、多数を占める無症状感染者の状態を人工的に誘導できれば、現在の化学療法が抱える薬剤耐性や副作用などの問題を軽減する新たな治療法として期待できる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
内臓型リーシュマニア症（VL）はリーシュマニア原虫の感染により引き起こされる人獣共通感染症である。本研究は、ヒトVL患者と同様に貧血や肝脾腫を引き起こすマウス感染モデルを用いて、これら病態に影響する免疫応答を明らかにすることを目的にしている。2023年度はとくに脾臓に着目し、血球貪食の分子機構の解明ならびに新規の脾臓病態関連因子の同定を目的とした。貧血については、原虫の感染がマクロファージの抑制性因子SIRPαの切断を誘導することや切断が細胞内外の複数の箇所で起こることを明らかにした。切断されたSIRPαが培養中で上清中に確認されたことに加えて、感染マウスでも血清中のSIRPαの上昇が見られたことから、SIRPαが血球貪食のバイオマーカーになることや分泌型SIRPαが血球貪食に関与することが示唆された。また、血球貪食マクロファージの特徴である細胞の多核化に関与することを明らかにしてきたATP6V0D2が、血球貪食にも直接的に関与することや、血球貪食を介して細胞内に増加した鉄の代謝にも関与することを明らかにした。加えて、これまで免疫細胞での発現が明らかとなっていない因子が感染特異的に脾臓で発現上昇することを明らかにするとともに、その発現制御に複雑なスプライシングが関与する可能性を見出した。このように、感染がもたらす脾臓の変化について、関与する分子機構の解明が大きく進んだ。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(31 results)
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[Journal Article] Autochthonous <i>Leishmania infantum</i> in Dogs, Zambia, 20212022
Author(s)
Squarre D, Chambaro HM, Hayashida K, Moonga LC, Qiu Y, Goto Y, Oparaocha E, Mumba C, Muleya W, Bwalya P, Chizimu J, Chembensofu M, Simulundu E, Mwasinga W, Banda N, Mwenda R, Yamagishi J, Nalubamba KS, Banda F, Munyeme M, Sawa H, Fandamu P
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Journal Title
Emerging Infectious Diseases
Volume: 28
Issue: 4
Pages: 888-890
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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