| Project/Area Number |
21H03375
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
瀬川 博子 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (70325257)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
塩崎 雄治 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (70908748)
金子 一郎 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (40389515)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2021: ¥7,280,000 (Direct Cost: ¥5,600,000、Indirect Cost: ¥1,680,000)
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| Keywords | リン / 老化 / 腎臓 / klotho / FGF23 / トランスポーター / 骨 / ミネラル栄養学 / 腎 / 腸 / Klotho |
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| Outline of Research at the Start |
近年リン酸(以下リン)代謝調節の破綻は成長遅延のみならず、腎臓病、骨代謝異常をはじめとする慢性疾患発症に関与し、臓器の老化進行に関与することが示唆されている。Klotho/FGF23システムは、全身の老化を制御するが、このシステムには、そのスイッチをOn/Offにする新規タンパク質の存在が想定されている。我々は、Klotho-regulatory factor (P-TRAP: Phosphate transporter-associated protein)を見出した。本研究では、Klotho/FGF23/P-TRAPシステムの解析を行い、抗老化因子を制御するミネラル代謝系を解明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
１）P-TRAPノックアウト（KO）マウスと腎近位尿細管リン酸トランスポーター(NaPi2a)のダブルKOマウスを作製し、解析した。P-TRAPKOマウスで見られたFGF23の過剰な上昇がNaPi2a欠損により低下した。さらにP-TRAP・NaPi2aダブルKOマウスに高リン食を与え、FGF23の誘導を検討した。P-TRAPKOマウスでは、FGF23の過剰な増加が認められた。一方、P-TRAP・NaPi2aダブルKO マウスでは、FGF23の上昇が認められたが、P-TRAPKOシングルKOマウスと比較してその上昇割合は低下した。このことからP-TRAPKOの欠損により腎臓NaPi2a調節破綻が主要な原因であることが示唆された。しかし、P-TRAP・NaPi2aダブルKO マウスで、FGF23の上昇が完全に消失されなかったことにより、FGF23分泌誘導には、主要な腎臓発信の経路と骨発信経路が存在することが見出された。FGF23は、骨から分泌されることから腎臓から骨への伝達には液性因子が関与することが考えられ、探索したところ候補因子Xが検出された。２）P-TRAPKOとNEP25Tgマウスと交配し、腎臓病モデルを作製した。腎臓病を誘導したNEP25Tgでは、FGF23の上昇や尿細管の拡張等の病理学的変化が認められたが、P-TRAP KO/NEP25Tgでは、過剰なFGF23の上昇が認められるにもかかわらず、各臓器の病理学的変化は認められなかった。FGF23作用に対する保護効果が認められた。３）P-TRAP-NaPi-2ネットワーク解析を行った。NaPi2aが内因性に発現するフクロネズミ腎臓(OK)細胞を用いるため、フクロネズミP-TRAPをクローニング、塩基配列を決定し、ゲノム編集によりP-TRAPKO細胞を作製した。また、P-TRAPとNaPi2aの結合部位を決定した。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(42 results)
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[Journal Article] Involvement of α-klotho in growth hormone (GH) signaling2024
Author(s)
Koike M, Sato T, Shiozaki Y, Komiya A, Miura M, Higashi A, Ishikawa A, Takayanagi K, Uga M, Miyamoto K, Segawa H
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Journal Title
Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition
Volume: 74
Issue: 3
Pages: 221-229
DOI
ISSN
0912-0009, 1880-5086
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Dietary polyphosphate has a greater effect on renal damage and FGF23 secretion than dietary monophosphate2022
Author(s)
Sumire Sasaki, Megumi Koike, Kazuya Tanifuji, Minori Uga, Kota Kawahara, Aoi Komiya, Mizuki Miura, Yamato Harada, Yuki Hamaguchi, Shohei Sasaki, Yuji Shiozaki, Ichiro Kaneko, Ken-ichi Miyamoto, Hiroko Segawa
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Journal Title
The Journal of Medical Investigation
Volume: 69
Issue: 3.4
Pages: 173-179
DOI
ISSN
1343-1420, 1349-6867
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Tmem174, a regulator of phosphate transporter prevents hyperphosphatemia.2022
Author(s)
Sasaki S, Shiozaki Y, Hanazaki A, Koike M, Tanifuji K, Uga M, Kawahara K, Kaneko I, Hasegawa T, Amizuka N, Miyamoto KI, Nagamori S, Kanai Y, Segawa H.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 12巻1号
Issue: 1
Pages: 6353-6353
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Dietary polyphosphate has a greater effect on renal damage and FGF23 secretion than dietary monophosphate2022
Author(s)
Sumire Sasaki, Megumi Koike, Kazuya Tanifuji, Minori Uga, Kota Kawahara, Aoi Komiya, Mizuki Miura, Yamato Harada, Yuki Hamaguchi, Shohei Sasaki, Yuji Shiozaki, Ichiro Kaneko, Ken-ichi Miyamoto, Hiroko Segawa
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[Book] 唾液による健康効果の最前線2021
Author(s)
槻木恵一、小池萌、佐々木すみれ、瀬川博子
Total Pages
202
Publisher
シーエムシー出版
ISBN
9784781316178
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