全ゲノム領域に共通した正確なDNA修復を保証するDSB修復経路選択機構の研究

• Project/Area Number: 21H03596
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 63020:Radiation influence-related
• Research Institution: Keio University (2023); Gunma University (2021-2022)
• Principal Investigator: 柴田 淳史 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 教授 (30707633)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山内 基弘 九州大学, アイソトープ統合安全管理センター(馬出地区), 准教授 (60437910) ; 宮成 悠介 金沢大学, ナノ生命科学研究所, 准教授 (60469608) ; 安原 崇哲 東京大学, アイソトープ総合センター, 特任講師 (90757056)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000); Fiscal Year 2023: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000); Fiscal Year 2022: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2021: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
• Keywords: DSB修復 / 放射線 / NHEJ / HR / DNA修復 / クロマチン / 転写 / 染色体転座

Outline of Research at the Start

放射線はヒト体内にあるDNAに対して様々な形状の損傷を与える。その多様なDNA損傷の中で、DNA二重鎖が同時に切断されるDNA二本鎖切断は最も重篤なDNA損傷の一つとされている。一方で人体は、傷ついたDNAを復元する「DNA修復」という機能を持つことから、正確にDNAを修復できるかどうかがその後の人体の運命決定に大きな影響を与える。本研究ではDNA修復の精度に関わる最重要分子である53BP1を対象に、その詳細な分子機構解明に挑戦する。人体がどのようにして正確なDNA修復を実現するか、その仕組みを明らかにすることで、放射線障害の低減に貢献することができると考えている。