新規発生法によるイノラートを用いた炭素四員環形成とその応用
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21K05069
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 33020:Synthetic organic chemistry-related
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| Research Institution | Hyogo Medical University (2022-2023)
Kyoto University (2021) |
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Principal Investigator |
山岡 庸介 兵庫医科大学, 薬学部, 講師 (60624723)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | シクロブタン / 全合成 / フロー合成 / イノラート / シクロブテン / 天然物合成 / 連続反応 / 複素環 / 生物活性物質 |
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| Outline of Research at the Start |
効率的な合成素子の開発は単純に新規反応の開発に貢献するだけでなく、効率的な医薬品や生理活性物質の合成への応用を可能とする。最近見出した新規発生法によるイノラートを用いた炭素4員環形成反応を探索し、元来難しいとされる高度に酸化された炭素4員環の合成研究を検討する。さらに本手法を用いることによるこれまで達成されてこなかった複雑かつ高度に酸化された天然物合成や効率的な医薬品合成へと応用していく予定である。
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| Outline of Annual Research Achievements |
【新規発生法によるイノラートを用いた炭素四員環形成とその応用】
効率的な合成素子の開発は単純に新規反応の開発に貢献するだけでなく、効率的な医薬品や生理活性物質の合成への応用を可能とする。本研究では、最近見出した新規発生法によるイノラートを用いた炭素4員環形成反応と、それを応用した医薬品合成について研究を下記の章立てにて推進した。（１）イノラートとα,β-不飽和カルボニルとの(2+2)環化付加による炭素4員環形成法の確立（２）炭素4員環大量供給に向けたフロー反応への展開（３）本反応を鍵とする有用天然物、医薬品合成への応用
その結果、（１）に関しては、反応温度や溶媒などの種々の反応条件の検討を重ねることによって、目的とする多置換シクロブテンを良好な収率で合成できた。また、本反応の基質一般性は非常に広く、様々な誘導体の合成にも成功した。（２）マイクロフロー合成法は、エネルギー効率、安全性の面で優れるとされている。連続運転や装置台数を単純に増やすことで生産量を増加させることができるため、大量合成に非常に適している。昨年度までに合成装置の変更を行うことで中程度の収率ながら目的の環化体を得ることに成功していた。最終年度において、さらなる条件検討を行うことでバッチ法と遜色のない収率で反応が進行することを見いだせた。（３）抗腫瘍活性を有する天然物Providencinの全合成研究も同時に行ってきた。２つのフラグメントのうち、シクロブタン環を含む一方のフラグメントは少量ながら合成することが出来た。今後フロー合成を軸に先端化合物の量的供給を目指していく。もう一方のフラグメントの立体選択的な合成を行う予定である。これらのフラグメントに対しカップリング反応を行うことで、Providencinの全合成を目指していく予定である。
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Report
(3 results)
Research Products
(6 results)
