| Project/Area Number |
21K05295
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 37020:Chemistry and chemical methodology of biomolecules-related
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| Research Institution | Kogakuin University |
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Principal Investigator |
Ohno Osamu 工学院大学, 先進工学部, 教授 (20436992)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松野 研司 安田女子大学, 薬学部, 教授 (50433214)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | キヌレニン / がん免疫寛容 / KNP-1 / caulerpin / IDO / シアノバクテリア / センナリヅタ / カウレルピン / がん免疫寛容抑制剤 / センナリズタ / RORγt / インバースアゴニスト / TMP920 / XY018 / STAT1 / SR0987 / cintirorgon / メタボロミクス |
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| Outline of Research at the Start |
がん細胞のキヌレニン産生を阻害する化合物は，免疫寛容の解除に基づく新規がん免疫療法剤としての応用が期待される。申請者は最近，海洋シアノバクテリアOkeania sp.より新規キヌレニン産生阻害剤KNP-1を単離した。本研究では，KNP-1によるがん細胞のキヌレニン産生抑制機構を解明し，KNP-1の新規がん免疫療法剤としての展開を目指す。新規キヌレニン産生阻害剤KNP-1を活用し，その作用メカニズムを明らかにすることで，がん免疫寛容の抑制機構の解明と，KNP-1の新たな医薬シードとしての応用に繋がる成果を得る。
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| Outline of Final Research Achievements |
We aimed to determine the structure of a new kynurenine production inhibitor, KNP-1, and to develop its applications. The mechanism of action were analyzed and it was found that KNP-1 inhibited signal transduction of the downstream of STAT-1 phosphorylation. Because the proposed structure of KNP-1 was found to be incorrect through the synthesis of KNP-1, the stereo structure of KNP-1 was re-examined and the complete structure was clarified. We also synthesized a probe by introducing a fluorescent group into KNP-1. Meanwhile, we searched for new kynurenine production inhibitors and isolated caulerpin from Caulerpa racemosa. Caulerpin was found to act selectively on apo-IDO1 and to inhibit kynurenine production. Both compounds had profiles as potent kynurenine production inhibitors.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
海洋生物が生産する生物活性物質を対象とした新たな抗がん剤候補物質の探索研究は，国内外を問わず重要な位置を占めている。一方，海洋生物由来のキヌレニン産生阻害剤の発見例は少ない。また，KNP-1のような環状ペプチドは，近年，中分子創薬の分野において注目されている。また，caulerpinは低濃度でキヌレニン産生阻害活性を示し，近年注目されているapo-IDO1を阻害することで活性を示すことが判明した。これらのことから，本研究で実施する海洋生物由来のキヌレニン産生阻害剤KNP-1やcaulerpinを医薬シードとしての展開を目指した研究は，新規がん免疫療法剤を供給する重要な取り組みと言える。
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