| Project/Area Number |
21K06461
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
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| Research Institution | Yasuda Women's University (2022-2024)
Kogakuin University (2021) |
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Principal Investigator |
MATSUNO Kenji 安田女子大学, 薬学部, 教授 (50433214)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
梅原 崇史 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 上級研究員 (20415095)
川瀧 智之 山梨大学, 大学院総合研究部, 医学研究員 (20303406)
大野 修 工学院大学, 先進工学部, 准教授 (20436992)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | LSD / 創薬 / 抗がん剤 / 構造活性相関 / エピジェネティクス / X線結晶構造解析 / 結合様式 / S1024 / S1025 / 医薬化学 / LSD1 / LSD2 / 阻害剤 |
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| Outline of Research at the Start |
ヒストン脱メチル化酵素lysine specific demethylase (LSD)には２種類のアイソフォーム（LSD1, LSD2）が存在する。このうちLSD1は創薬標的として期待されており、その強力な阻害剤として申請者が見出した化合物1の誘導体合成と評価により、医薬品リード化合物に進化させる。また、LSD2阻害剤として見出した化合物2の誘導体合成により、不明点が多いLSD2の機能解明に資する化合物を創製する。
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| Outline of Final Research Achievements |
We identified lead compound for anticancer drug by synthesizing derivatives of LSD1 inhibitor Br-PCPA. We also identified LSD2 inhibitor Z by SBDD approach to elucidate the functionally unknown LSD2. In addition, we succeeded X-ray crystal structure analysis of LSD and the inhibitor complexes. To investigate the effects of LSD2 inhibition on gene expression, we explored the development of a scale-up synthetic method for compound Z and conducted an effect on lipid-related gene expression.
Our research results were presented in scientific papers and international conferences. Especially, S1024 and S1025 are commercially available as research reagents from reagent companies by their attractive profiles.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
・LSD阻害剤の創薬化学研究により、強力なLSD1阻害活性を示す抗がん剤リード化合物を創製した。
・最強のLSD2阻害剤Zを見出し、不明な点が多いLSD2の機能解明を可能とする成果を得た。
・本研究で創製したS1024およびS1025は、国内試薬会社から研究用試薬として市販化され、生命科学の発展に寄与することが期待される。
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