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Elucidation of molecular basis underlying stress-induced iron dysregulation and its behavioral relevence

Research Project

Project/Area Number 21K06576
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47040:Pharmacology-related
Research InstitutionHyogo Medical University

Principal Investigator

Kitaoka Shiho  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (00545246)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywordsストレス / 鉄 / IL-6 / 脾臓 / 炎症 / 2121
Outline of Research at the Start

本研究計画では、(1)慢性ストレスが鉄欠乏性貧血を誘導する分子機序を調べ、(2)鉄剤投与が抑うつ行動を増悪する神経回路を調べ、(3)脳または末梢の鉄代謝制御による行動変化への影響を調べ、(4)神経活動操作による鉄代謝制御への影響を調べる。以上により、ストレスによる鉄代謝異常誘導のメカニズムと脳機能変化との関連を解明する。さらに、ストレス病態における鉄代謝を介した脳末梢連関の可能性に迫る。

Outline of Final Research Achievements

Prolonged and excess stress induces various dysfunctions in our body, leading to the development and exacerbation of diseases. In this study, we focused on anemia induced by chronic stress. We found that chronic stress induces iron deficiency anemia and interleukin-6 (IL-6), one of the inflammatory cytokines, is involved in reducing serum iron in mice. Although it is well-known how IL-6 induces anemia, chronic stress induces it through a different mechanism.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

教育機関に勤務する医師の中には、ストレスが原因で貧血の症状を呈する学生が存在すると推測されていた。本研究成果では、ストレスによる血清鉄の減少を鉄補充では改善できないことも示している。つまり、安易にサプリメントなどで鉄を摂取しても治療効果が得られない。つまり、ストレスによる貧血の治療には適切な方法を選択する必要があることを示唆している。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (21 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 6 results) Presentation (12 results) (of which Invited: 2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Chronic stress alters lipid mediator profiles associated with immune-related gene expressions and cell compositions in mouse bone marrow and spleen2024

    • Author(s)
      Horikawa Io、Nagai Hirotaka、Taniguchi Masayuki、Chen Guowei、Shinohara Masakazu、Suzuki Tomohide、Ishii Shinichi、Katayama Yoshio、Kitaoka Shiho、Furuyashiki Tomoyuki
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 154 Issue: 4 Pages: 279-293

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2024.02.010

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] RAGE in circulating immune cells is fundamental for hippocampal inflammation and cognitive decline in a mouse model of latent chronic inflammation.2024

    • Author(s)
      Ye D, Miyoshi A, Ushitani T, Kadoya M, Igeta M, Konishi K, Shoji T, Yasuda K, Kitaoka S, Yagi H, Kuroda E, Yamamoto Y, Cheng J, Koyama H
    • Journal Title

      Brain Behavior and Immunity

      Volume: 116 Pages: 329-348

    • DOI

      10.1016/j.bbi.2023.12.022

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Overexpression of NT-3 in the hippocampus suppresses the early phase of the adult neurogenic process2023

    • Author(s)
      Kasakura Nanami、Murata Yuka、Shindo Asuka、Kitaoka Shiho、Furuyashiki Tomoyuki、Suzuki Kanzo、Segi-Nishida Eri
    • Journal Title

      Frontiers in Neuroscience

      Volume: 17 Pages: 1178555-1178555

    • DOI

      10.3389/fnins.2023.1178555

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Repeated social defeat stress induces HMGB1 nuclear export in prefrontal neurons, leading to social avoidance in mice.2023

    • Author(s)
      Kitaoka S, Tomohiro A, Ukeshima S, Liu K, Wake H, Kimura SH, Yamamoto Y, Nishibori M, Furuyashiki T.
    • Journal Title

      Cells

      Volume: 12 Issue: 13 Pages: 1789-1789

    • DOI

      10.3390/cells12131789

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Microglia regulate neuronal and behavioural functions under physiological and pathological conditions2023

    • Author(s)
      Kitaoka Shiho
    • Journal Title

      The Journal of Biochemistry

      Volume: 173 Issue: 3 Pages: 153-157

    • DOI

      10.1093/jb/mvac099

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chronic social defeat stress increases the amounts of 12-lipoxygenase lipid metabolites in the nucleus accumbens of stress-resilient mice2022

    • Author(s)
      Akiyama Satoshi、Nagai Hirotaka、Oike Shota、Horikawa Io、Shinohara Masakazu、Lu Yabin、Futamura Takashi、Shinohara Ryota、Kitaoka Shiho、Furuyashiki Tomoyuki
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 11385-11385

    • DOI

      10.1038/s41598-022-15461-7

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The transcription factor Hhex regulates inflammation-related genes in microglia2022

    • Author(s)
      Sakate Risa、Nishiyama Masahiro、Fukuda Yu、Kitaoka Shiho、Furuyashiki Tomoyuki
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 149 Issue: 3 Pages: 166-171

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2022.04.006

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Inflammation in the brain and periphery found in animal models of depression and its behavioral relevance2022

    • Author(s)
      Kitaoka Shiho
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 148 Issue: 2 Pages: 262-266

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2021.12.005

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] The roles of blood cells in chronic stress-induced behavioral changes2024

    • Author(s)
      北岡志保
    • Organizer
      日本生理学会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 慢性社会ストレスによる炎症を介した鉄代謝の変化2023

    • Author(s)
      北岡志保
    • Organizer
      神経行動薬理若手研究者の集い
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 慢性社会ストレスによる情動変容における微小炎症の役割2023

    • Author(s)
      北岡志保
    • Organizer
      遺伝研研究会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] ストレスは骨格筋のC/EBP経路を介して筋萎縮を促進する2022

    • Author(s)
      内山 奏, 平田 悠, 野村 和弘, Wijaya Hendy, 谷口 将之, 北岡 志保, 古屋敷 智之, 小川 渉
    • Organizer
      日本筋学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] ストレスはC/EBP-KLF15経路を介して筋萎縮を促進する2022

    • Author(s)
      内山 奏, 平田 悠, 野村 和弘, Wijaya Hendy, 谷口 将之, 北岡 志保, 古屋敷 智之, 小川 渉
    • Organizer
      日本糖尿病学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 慢性炎症メタボリックシンドロームモデルにおける認知機能障害の機序に関する検討2022

    • Author(s)
      叶 大森, 三好 晶雄, 牛谷 友栄, 角谷 学, 小西 康輔, 庄司 拓仁, 北岡 志保, 八木 秀司, 山本 靖彦, 小山 英則
    • Organizer
      日本糖尿病学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] ストレスはC/EBP-KLF15経路を介して筋萎縮を促進する2022

    • Author(s)
      内山 奏, 平田 悠, 野村 和弘, Wijaya Hendy, 谷口 将之, 北岡 志保, 古屋敷 智之, 小川 渉
    • Organizer
      日本内分泌学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 社会ストレスによる情動変容における生理活性脂質の役割と産生機序2022

    • Author(s)
      北岡 志保
    • Organizer
      BPCNPNPPP4学会合同年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Chronic stress-induced behavioral changes through the neuron-microglia interaction2022

    • Author(s)
      北岡 志保
    • Organizer
      第95回 日本薬理学会年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] The roles of inflammation in repeated stress-induced behavioral changes2022

    • Author(s)
      北岡 志保
    • Organizer
      生理学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 慢性ストレスによる情動変容における ミクログリアを起点とした脳内炎症の役割2021

    • Author(s)
      北岡 志保
    • Organizer
      第94回 日本生化学会大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 慢性ストレスによる情動変化における ミクログリアを起点とした脳内炎症の役割2021

    • Author(s)
      北岡 志保、古屋敷 智之
    • Organizer
      第42回 日本炎症・再生医学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Book] 実験医学 精神疾患の病因は脳だけじゃなかった2021

    • Author(s)
      北岡 志保、古屋敷 智之
    • Total Pages
      129
    • Publisher
      羊土社
    • ISBN
      9784758125444
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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